去勢抵抗性前立腺癌（MEL-CAP）患者における3サイクルにわたる自家全血幹細胞移植による静脈内メルファランを評価する第II相試験 (MEL-CAP)
(去勢抵抗性) 前立腺癌 (CRPC) の管理はますます複雑になっています。 ゴナドレリン類似体（最大アンドロゲン遮断）を伴う末梢抗アンドロゲンの使用は一般的です. このようなアプローチの失敗に続いて、いくつかの戦略が採用される可能性があります。 コルチコステロイドとエストロゲンの両方に役割があり、ますます化学療法が使用されています. ドセタキセルを 3 週に 1 回投与することで生存率が向上することが実証されたことで、多くの人がこれを健康な患者の標準治療とみなしています。
メルファランは、CRPC である程度の活性を示した確立されたアルキル化薬ですが、今日まで、骨髄抑制により適切な投与が妨げられてきました。 最近、メルファランと全血幹細胞の再注入を使用した第 I 相用量漸増試験を実施しました。その結果、全生存期間の中央値は 22 か月であり、ドセタキセルの生存率の中央値である 19 か月よりも高いことが示されました。
以前の第 I 相試験のデータは、去勢抵抗性前立腺癌患者に自家血輸血と組み合わせた高用量の IV メルファランの投与が成功したことを証明しています。
循環腫瘍細胞の急速な低下は、メルファラン開始から2週間以内に見られましたが、血小板の回復が遅いため、血小板輸血の期間が長くなりました. この研究では、3回の治療サイクルにわたる自家全血幹細胞移植による強化された静脈内メルファランの有効性を評価する予定です。
39人の患者が3年間登録され、この研究が陽性と見なされるには、少なくとも17人の患者が少なくとも6か月無増悪で生存する必要があります。
Mel-CAP は、次の 2 つの化学療法薬からなる併用化学療法です。
メルファランとレノグラスチムを交互に3サイクル。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Batholowmew's Hospital NHS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性
- 前立腺癌の組織診断
進行性去勢抵抗性前立腺がんの定義:
- PSAの上昇;また
- 抑制されたテストステロン (<1.5 nmol/l) の存在下での新しい疾患部位の発生;また
- テストステロン >1.5 nmol/l の場合、最大アンドロゲン遮断失敗 (MAB) (MAB = GnRH アナログおよび末梢抗アンドロゲン - フルタミド 250 mg 3x/日またはビカルタミド 50 mg/日またはシプロテロン 100mg 3x/日)
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
十分な血液学的予備力:
- サポートされていない Hb >9.0 g/l
- 血小板 >100x109/l
- 白血球 >3x109/l
- 好中球 >1.5x109/l
腎充足度:
•クレアチニン <200 µmol/l
肝充足度:
- ビリルビン <30 µmol/l
- -肝転移による場合を除き、ALT <3xULN
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル研究手順を遵守できる
除外基準:
- 以前にメルファランに対する過敏症反応を起こしたことがある患者
- -レノグラスチムまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- 骨髄性悪性腫瘍の病歴
- レノグラスチムは、細胞傷害性化学療法と同時に（つまり、同日に）投与すべきではありません。
- -以前の浸潤性癌腫は、研究への登録の3年未満です
- -大量の静脈切開を禁忌とする心臓の状態（すなわち、活動性狭心症または心不全）
- -別の治験薬（化学療法）製品による現在の治療、または別の治験治療（化学療法）研究への参加、治療期間中および研究登録の30日前の任意の時点。
- 平均余命 <12 週間
- -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：登録。
MELCAP試験は片腕のみです。 すべての適切な患者は、メルファランとレノグラスチムを交互に3サイクル受け取ります。 患者は、血球数を増やすために 3 日間のレノグラスチム (10mcg/kg/日) から開始します。 十分な血球数に達すると、患者は静脈切開を受け、およそ 1 パイントの血液が採取されます。 この後、患者はメルファラン (60mg/m2) の最初のサイクルを受けます。 翌日、患者は以前に与えられた全血を受け取ります。 周期の間に 6 日間の処置休憩が与えられます。 休憩の後、患者にはレノグラスチム (10mcg/kg/日) が 6 日間 (十分になるまで) 与えられます。 メルファランを 40mg/m2 で投与することを除いて、上記のレジメンをサイクル 2 とサイクル 3 で繰り返します。 サイクル 3 の後、Lenograstrim を 263 mcg/日で 10 日間投与します。 治療が完了すると、患者は2年間追跡されます。 患者が病気の進行を示す場合、彼らはホルモン療法を開始します。 |
患者は 3 サイクルでメルファランを受け取ります。最初のサイクルで 60mg/m2 を受け取り、次の 2 サイクルで 40mg/m2 を受け取ります。
レノグラスチムの開始は 10mcg/kg/日で、サイクル間は 10mcg/kg/日です。 3 回目のサイクルの後、患者は 10 日間 263mcg/日を受け取ります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間を使用して、去勢抵抗性前立腺癌患者における自家全血幹細胞移植による強化静脈内メルファランの有効性を判断すること。
時間枠：無増悪生存期間 6 か月
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無増悪生存期間 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍細胞 (CTC) の天候の早期低下 (2 週間) を決定し、無増悪生存期間を予測します。
時間枠：2週間
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2週間
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治療前後の前立腺特異抗原の変化を評価する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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無増悪生存期間と全生存期間を研究する
時間枠：6ヵ月。
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6ヵ月。
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ホルモン感受性の再導入におけるこのスケジュールの効果を評価する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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生活の質を研究する。
時間枠：6ヵ月
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QLQ-30 および PR-25 アンケートが収集されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jonathan Shamash, MD FRCP、Barts & The London NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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