Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II oceniające dożylny melfalan z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych pełnej krwi w trzech cyklach u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Barts & The London NHS Trust

Leczenie (opornego na kastrację) raka gruczołu krokowego (CRPC) staje się coraz bardziej złożone. Powszechne jest stosowanie obwodowych antyandrogenów z analogami gonadoreliny (maksymalna blokada androgenowa). Po niepowodzeniu takiego podejścia można zastosować kilka strategii. Zarówno kortykosteroidy, jak i estrogeny odgrywają pewną rolę i coraz częściej stosuje się chemioterapię. Wykazanie zwiększonego przeżycia przy zastosowaniu 3 tygodniowych dawek docetakselu oznacza, że ​​jest to postrzegane przez wielu jako standard opieki nad sprawnymi pacjentami.

Melfalan jest uznanym lekiem alkilującym, który wykazał pewną aktywność w CRPC, ale jak dotąd mielosupresja uniemożliwiła odpowiednie dawkowanie. Niedawno przeprowadziliśmy badanie fazy I dotyczące eskalacji dawki z zastosowaniem ponownego wlewu melfalanu i komórek macierzystych pełnej krwi, i wykazało ono, że mediana całkowitego przeżycia wynosi 22 miesiące, co jest wartością wyższą niż mediana wskaźnika przeżycia wynosząca 19 miesięcy dla docetakselu

Dane z poprzedniego badania fazy I dowiodły skutecznego podawania wyższych dawek melfalanu dożylnego w połączeniu z autologicznym wlewem krwi u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację.

Gwałtowne spadki liczby krążących komórek nowotworowych obserwowano w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia melfalanem, jednak powolna regeneracja płytek krwi oznaczała dłuższe okresy transfuzji płytek krwi. W tym badaniu zamierzamy ocenić skuteczność zintensyfikowanego dożylnego melfalanu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych pełnej krwi w ciągu trzech cykli leczenia.

39 pacjentów zostanie włączonych do badania w okresie 3 lat, a co najmniej 17 pacjentów musi przeżyć bez progresji choroby przez co najmniej 6 miesięcy, aby badanie zostało uznane za pozytywne.

Mel-CAP to chemioterapia skojarzona składająca się z dwóch leków stosowanych w chemioterapii:

MELPHALAN i LENOGRASTYM przez 3 cykle na przemian.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku ≥18 lat
  2. Rozpoznanie histologiczne raka prostaty

  3. Postępujący rak gruczołu krokowego oporny na kastrację zdefiniowany jako:

    • rosnący PSA; Lub
    • rozwój nowych ognisk choroby w obecności stłumionego testosteronu (<1,5 nmol/l); Lub
    • jeśli testosteron >1,5 nmol/l, maksymalne niepowodzenie blokady androgenowej (MAB) (MAB = analog GnRH i obwodowy antyandrogen - flutamid 250 mg 3x/dobę lub bikalutamid 50 mg/dobę lub cyproteron 100 mg 3x/dobę)
  4. Stan wydajności ECOG 0-2

  5. Odpowiednia rezerwa hematologiczna:

    • Nieobsługiwana Hb >9,0 g/l
    • Płytki >100x109/l
    • WBC >3x109/l
    • Neutrofile >1,5x109/l

  6. Wydolność nerek:

    •Kreatynina <200 µmol/l

  7. Wydolność wątroby:

    • Bilirubina <30 µmol/l
    • ALT <3xGGN, chyba że z powodu przerzutów do wątroby
  8. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać procedur badania protokołów

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła reakcja nadwrażliwości na melfalan
  2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lenograstym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  3. Historia złośliwości szpiku
  4. Lenograstymu nie należy podawać jednocześnie z chemioterapią cytotoksyczną (tj. tego samego dnia).
  5. Wcześniejszy rak inwazyjny <3 lata przed włączeniem do badania
  6. Stan serca przeciwwskazany do wenesekcji dużej objętości (tj. aktywna dławica piersiowa lub niewydolność serca)
  7. Bieżące leczenie innym badanym produktem leczniczym (chemioterapeutycznym) lub udział w innym badanym badaniu terapeutycznym (chemioterapeutycznym), w dowolnym momencie w okresie leczenia i 30 dni przed włączeniem do badania.
  8. Oczekiwana długość życia <12 tygodni
  9. Nie chcą lub nie mogą wyrazić pisemnej świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rejestracja.

Badanie MELCAP ma tylko jedno ramię. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają naprzemiennie 3 cykle melfalanu i lenograstymu.

Pacjent zacznie od 3-dniowego lenograstimu (w dawce 10 mcg/kg mc./dobę) w celu zwiększenia liczby krwinek.

Po osiągnięciu wystarczającej liczby krwinek pacjenci przechodzą sekcję żyły i pobiera się mniej więcej pół litra krwi. Następnie pacjenci otrzymają pierwszy cykl melfalanu (60 mg/m2). Następnego dnia pacjent otrzyma z powrotem pobraną wcześniej krew pełną. Przewidziana jest 6-dniowa przerwa w leczeniu pomiędzy cyklami. Po przerwie pacjent otrzyma Lenograstim (10mcg/kg/dzień) przez 6 dni (do wyczerpania).

Powyższy schemat powtarza się dla cyklu 2 i cyklu 3, z jedynym wyjątkiem podawania melfalanu w dawce 40 mg/m2. Po cyklu 3 Lenograstrim podaje się w dawce 263 mcg/dobę przez 10 dni.

Po zakończeniu leczenia pacjenci będą obserwowani przez 2 lata. Jeśli u pacjentów wystąpi progresja choroby, rozpoczną terapię hormonalną.
Lek: Melfalan
Pacjenci będą otrzymywać Melphalan w trzech cyklach. W pierwszym cyklu otrzymują 60 mg/m2, a następnie 40 mg/m2 w kolejnych dwóch cyklach.
Lek: Lenograstym

Początkowa dawka Lenograstimu to 10mcg/kg/dzień, a między cyklami 10mcg/kg/dzień.

Po trzecim cyklu pacjent będzie otrzymywał 263mcg/dobę przez 10 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie skuteczności zintensyfikowanego dożylnego podawania melfalanu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi pełnej u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację z wykorzystaniem czasu przeżycia wolnego od progresji choroby.
Ramy czasowe: 6 miesięcy przeżycia wolnego od progresji
6 miesięcy przeżycia wolnego od progresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić pogodę, wczesne spadki (dwa tygodnie) w krążących komórkach nowotworowych (CTC) przewidują przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 2 tygodnie
2 tygodnie
Ocena zmian w antygenie swoistym dla prostaty przed i po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aby zbadać przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 6 miesięcy.
6 miesięcy.
Ocena wpływu tego schematu na przywrócenie wrażliwości na hormony
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aby studiować jakość życia.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zostaną zebrane kwestionariusze QLQ-30 i PR-25.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barts & The London NHS Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Melfalan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj