Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase II évaluant le melphalan intraveineux avec une greffe autologue de cellules souches de sang total sur trois cycles chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 avril 2023 mis à jour par: Barts & The London NHS Trust

La prise en charge du cancer de la prostate (résistant à la castration) (CRPC) devient de plus en plus complexe. L'utilisation d'anti-androgènes périphériques avec des analogues de la gonadoréline (blocage maximal des androgènes) est courante. Suite à l'échec d'une telle approche, plusieurs stratégies peuvent être employées. Les corticostéroïdes et les œstrogènes ont un rôle à jouer et la chimiothérapie est de plus en plus utilisée. La démonstration de l'amélioration de la survie en utilisant le docétaxel 3 fois par semaine signifie que cela est considéré par beaucoup comme la norme de soins pour les patients en forme.

Le melphalan est un médicament alkylant établi qui a démontré une certaine activité dans le CPRC, mais à ce jour, la myélosuppression a empêché une posologie adéquate. Nous avons récemment mené une étude de phase I d'escalade de dose utilisant le melphalan et la réinfusion de cellules souches de sang total et elle montre que la survie globale médiane est de 22 mois, ce qui est supérieur au taux de survie médian de 19 mois pour le docétaxel

Les données d'une précédente étude de phase I ont prouvé le succès de l'administration de doses plus élevées de Melphalan IV en association avec une perfusion de sang autologue chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration.

Des chutes rapides des cellules tumorales circulantes ont été observées dans les 2 semaines suivant le début de Melphalan, mais une récupération lente des plaquettes signifiait des périodes plus longues de transfusion de plaquettes. Pour cette étude, nous avons l'intention d'évaluer l'efficacité d'un melphalan intraveineux intensifié avec une greffe autologue de cellules souches de sang total sur trois cycles de traitement.

39 patients seront recrutés sur une période de 3 ans et au moins 17 patients doivent survivre sans progression pendant au moins 6 mois pour que cette étude soit considérée comme positive.

Mel-CAP est une chimiothérapie combinée composée de deux agents chimiothérapeutiques :

MELPHALAN et LENOGRASTIM pendant 3 cycles en alternance.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Batholowmew's Hospital NHS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes âgés de ≥18 ans
  2. Diagnostic histologique du cancer de la prostate

  3. Cancer de la prostate progressif résistant à la castration défini comme :

    • un PSA en hausse ; ou
    • développement de nouveaux sites de maladie en présence d'une testostérone supprimée (<1,5 nmol/l); ou
    • si testostérone >1,5 nmol/l, échec du blocage maximal des androgènes (MAB) (MAB = analogue de la GnRH et anti-androgène périphérique - flutamide 250 mg 3x/jour ou bicalutamide 50 mg/jour ou cyprotérone 100mg 3x/jour)
  4. Statut de performance ECOG 0-2

  5. Réserve hématologique suffisante :

    • Hb non prise en charge > 9,0 g/l
    • Plaquettes >100x109/l
    • GB >3x109/l
    • Neutrophiles >1,5x109/l

  6. Suffisance rénale :

    • Créatinine < 200 µmol/l

  7. Insuffisance hépatique :

    • Bilirubine <30 µmol/l
    • ALT <3xLSN sauf en cas de métastase hépatique
  8. Capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures d'étude du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant déjà subi une réaction d'hypersensibilité au melphalan
  2. Patients présentant une hypersensibilité connue au lénograstim ou à l'un des excipients
  3. Antécédents de malignité myéloïde
  4. Le lénograstim ne doit pas être administré en même temps qu'une chimiothérapie cytotoxique (c'est-à-dire le même jour)
  5. Carcinome invasif antérieur <3 ans avant l'entrée à l'étude
  6. Affection cardiaque contre-indiquant une saignée de grand volume (c.-à-d. angor actif ou insuffisance cardiaque)
  7. Traitement en cours avec un autre médicament expérimental (chimiothérapie) ou participation à une autre étude thérapeutique expérimentale (chimiothérapie), à ​​tout moment pendant la période de traitement et 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
  8. Espérance de vie <12 semaines
  9. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inscription.

L'étude MELCAP ne comporte qu'un seul bras. Tous les patients éligibles recevront 3 cycles de melphalan et de lénograstim en alternance.

Le patient commencera par un lenograstim de 3 jours (à 10 mcg/kg/jour) pour augmenter le nombre de cellules sanguines.

Après avoir atteint un nombre suffisant de cellules sanguines, les patients subiront une saignée et environ une pinte de sang est prélevée. Après cela, les patients recevront le premier cycle de Melphalan (60mg/m2). Le jour suivant, le patient recevra le sang total précédemment donné. Une pause de traitement de 6 jours entre les cycles est donnée. Après la pause, le patient recevra du Lenograstim (10 mcg/kg/jour) pendant 6 jours (jusqu'à ce qu'il soit suffisant).

Le régime ci-dessus est répété pour le cycle 2 et le cycle 3 à la seule exception où Melphalan est administré à 40 mg/m2. Après le cycle 3, Lenograstrim est administré à raison de 263 mcg/jour pendant 10 jours.

À la fin du traitement, les patients seront suivis pendant 2 ans. Si les patients montrent une progression de la maladie, ils commenceront une hormonothérapie.
Médicament: Melphalan
Les patients recevront du Melphalan en trois cycles. Au cours du premier cycle, ils recevront 60 mg/m2, puis 40 mg/m2 au cours des deux cycles suivants.
Médicament: Lénograstim

Commencer Lenograstim sera à 10mcg/kg/jour et entre les cycles à 10mcg/kg/jour.

Après le troisième cycle, le patient recevra 263 mcg/jour pendant 10 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer l'efficacité du Melphalan intraveineux intensifié avec greffe autologue de cellules souches de sang total chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration en utilisant la survie sans progression.
Délai: 6 mois de survie sans progression
6 mois de survie sans progression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer les chutes météorologiques précoces (deux semaines) dans les cellules tumorales circulantes (CTC), prédire la survie sans progression
Délai: 2 semaines
2 semaines
Évaluer les modifications de l'antigène spécifique de la prostate avant et après le traitement
Délai: 6 mois
6 mois
Étudier la survie sans progression et la survie globale
Délai: 6 mois.
6 mois.
Évaluer l'effet de ce programme dans la réintroduction de la sensibilité hormonale
Délai: 6 mois
6 mois
Étudier la qualité de vie.
Délai: 6 mois
Les questionnaires QLQ-30 et PR-25 seront collectés.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barts & The London NHS Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2013

Première publication (Estimation)

24 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2023

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Melphalan

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Belgium

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner