Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan suonensisäistä melfalaania ja autologista kokoveren kantasolusiirtoa kolmen syklin aikana potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MEL-CAP) (MEL-CAP)
(Kastraatioresistentin) eturauhassyövän (CRPC) hoidosta on tulossa yhä monimutkaisempaa. Perifeeristen antiandrogeenien käyttö gonadoreliinianalogien kanssa (maksimaalinen androgeenisalpaus) on yleistä. Tällaisen lähestymistavan epäonnistumisen jälkeen voidaan käyttää useita strategioita. Sekä kortikosteroideilla että estrogeeneillä on rooli, ja kemoterapiaa käytetään yhä enemmän. Eloonjäämisajan paranemisen osoittaminen käyttämällä kolmea viikoittaista dosetakselia on merkinnyt sitä, että monet pitävät tätä hyväkuntoisten potilaiden hoidon standardina.
Melfalaani on vakiintunut alkyloiva lääke, joka on osoittanut jonkin verran aktiivisuutta CRPC:ssä, mutta tähän mennessä myelosuppressio on estänyt riittävän annostelun. Olemme äskettäin tehneet vaiheen I annoksen nostotutkimuksen, jossa käytettiin melfalaania ja kokoveren kantasolujen uudelleeninfuusiota, ja se osoittaa, että kokonaiseloonjäämisajan mediaani on 22 kuukautta, mikä on korkeampi kuin Docetaxelin 19 kuukauden mediaanieloonjäämisaste.
Aiemman vaiheen I tutkimuksen tiedot ovat osoittaneet onnistuneen suurempien IV Melphalan-annosten antamisen yhdessä autologisen veri-infuusion kanssa potilaille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen määrä laski nopeasti 2 viikon sisällä Melphalan-hoidon aloittamisesta, mutta hidas verihiutaleiden palautuminen tarkoitti pidempiä verihiutaleiden siirtojaksoja. Tätä tutkimusta varten aiomme arvioida tehostetun suonensisäisen melfalaanin ja autologisen kokoveren kantasolusiirron tehokkuutta kolmen hoitojakson aikana.
39 potilasta otetaan mukaan kolmen vuoden aikana, ja vähintään 17 potilaan on selviydyttävä taudin etenemisestä vähintään 6 kuukautta, jotta tämä tutkimus katsottaisiin positiiviseksi.
Mel-CAP on yhdistelmäkemoterapia, joka koostuu kahdesta kemoterapialääkkeestä:
MELPHALAN ja LENOGRASTIM 3 sykliä vuorotellen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- St Batholowmew's Hospital NHS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ≥18 vuotta
- Eturauhassyövän histologinen diagnoosi
Progressiivinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä määritellään seuraavasti:
- nouseva PSA; tai
- uusien sairauskohtien kehittyminen estyneen testosteronin (<1,5 nmol/l) läsnä ollessa; tai
- jos testosteroni > 1,5 nmol/l, maksimaalinen androgeenisalpauksen epäonnistuminen (MAB) (MAB = GnRH-analogi ja perifeerinen antiandrogeeni - flutamidi 250 mg 3x/vrk tai bikalutamidi 50 mg/vrk tai syproteroni 100 mg 3x/vrk)
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä hematologinen reservi:
- Ei tuettu Hb >9,0 g/l
- Verihiutaleet >100x109/l
- WBC > 3x109/l
- Neutrofiilit >1,5x109/l
Munuaisten vajaatoiminta:
•Kreatiniini <200 µmol/l
Maksan vajaatoiminta:
- Bilirubiini <30 µmol/l
- ALT <3 x ULN, ellei se johdu maksametastaasista
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollan tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet yliherkkyysreaktion melfalaanille
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä lenograstiimille tai jollekin apuaineista
- Myeloidisen pahanlaatuisuuden historia
- Lenograstiimia ei saa antaa samanaikaisesti sytotoksisen kemoterapian kanssa (eli samana päivänä).
- Aiempi invasiivinen karsinooma <3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
- Sydänsairaus, joka on vasta-aiheinen laajamittaiselle venesektiolle (eli aktiivinen angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta)
- Nykyinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä (kemoterapeuttisella) valmisteella tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen (kemoterapia)tutkimukseen milloin tahansa hoitojakson aikana ja 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Elinajanodote <12 viikkoa
- Ei halua tai ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekisteröinti.
MELCAP-tutkimuksessa on vain yksi käsi. Kaikki sopivat potilaat saavat 3 sykliä melfalaania ja lenograstiimia vuorotellen. Potilas aloittaa 3 päivän lenograstimilla (10 mikrogrammaa/kg/vrk) verisolujen määrän lisäämiseksi. Kun verisolujen määrä on saavutettu, potilaalle tehdään venesektio ja siitä otetaan suunnilleen tuoppi verta. Tämän jälkeen potilaat saavat ensimmäisen melfalaanisyklin (60 mg/m2). Seuraavana päivänä potilas saa takaisin aiemmin annetun kokoveren. Jaksojen välillä pidetään 6 päivän hoitotauko. Tauon jälkeen potilaalle annetaan Lenograstim (10 mikrogrammaa/kg/vrk) 6 päivän ajan (kunnes riittää). Yllä oleva hoito-ohjelma toistetaan syklille 2 ja 3, paitsi että melfalaani annetaan 40 mg/m2. Jakson 3 jälkeen Lenograstrimia annetaan 263 mikrog/vrk 10 päivän ajan. Hoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan. Jos potilaalla ilmenee sairauden etenemistä, he aloittavat hormonihoidon. |
Potilaat saavat melfalaania kolmessa jaksossa Ensimmäisessä jaksossa he saavat 60 mg/m2 ja sitten 40 mg/m2 kahdessa seuraavassa jaksossa.
Lenograstimin aloitusannos on 10 mikrogrammaa/kg/vrk ja syklien välillä 10 mikrogrammaa/kg/vrk. Kolmannen syklin jälkeen potilas saa 263 mikrogrammaa päivässä 10 päivän ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehostetun suonensisäisen melfalaanin ja autologisen kokoveren kantasolusiirron tehokkuuden määrittäminen potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, käyttämällä etenemisvapaata eloonjäämistä.
Aikaikkuna: 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sään varhaisen syksyn (kaksi viikkoa) määrittäminen kiertävissä kasvainsoluissa (CTC) ennustaa etenemisvapaata eloonjäämistä
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
|
Eturauhasspesifisen antigeenin muutosten arvioiminen ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Tutkia etenemisvapaata selviytymistä ja kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: 6 kuukautta.
|
6 kuukautta.
|
|
|
Arvioida tämän aikataulun vaikutusta hormoniherkkyyden palauttamiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Tutkimaan elämänlaatua.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
QLQ-30 ja PR-25 kyselylomakkeet kerätään.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR 2012 06
- 2012-000351-14 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .