Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie, der evaluerer intravenøs melphalan med autolog fuldblodsstamcelletransplantation over tre cyklusser hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17. april 2023 opdateret af: Barts & The London NHS Trust

Håndteringen af ​​(kastrationsresistent) prostatacancer (CRPC) bliver stadig mere kompleks. Brug af perifere anti-androgener med gonadorelin-analoger (maksimal androgenblokade) er almindeligt sted. Efter fiaskoen af ​​en sådan tilgang, kan flere strategier anvendes. Både kortikosteroider og østrogener spiller en rolle, og i stigende grad anvendes kemoterapi. Påvisningen af ​​øget overlevelse ved brug af 3 ugentlige docetaxel har betydet, at dette af mange betragtes som standarden for pleje for raske patienter.

Melphalan er et etableret alkylerende lægemiddel, der har vist en vis aktivitet i CRPC, men til dato har myelosuppression forhindret tilstrækkelig dosering. Vi har for nylig udført et fase I-dosiseskaleringsstudie med melphalan og helblodstamcelle-re-infusion, og det viser, at median samlet overlevelse er 22 måneder, hvilket er højere end median overlevelsesrate på 19 måneder for Docetaxel

Data fra et tidligere fase I-studie har bevist vellykket administration af højere doser IV Melphalan i kombination med autolog blodinfusion hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer.

Hurtige fald i cirkulerende tumorceller blev set inden for 2 uger efter start af Melphalan, men langsom blodpladegendannelse betød længere perioder med blodpladetransfusion. Til dette studie har vi til hensigt at vurdere effektiviteten af ​​en intensiveret intravenøs melphalan med autolog stamcelletransplantation af fuldblod over tre behandlingscyklusser.

39 patienter vil blive indskrevet over en 3-årig periode, og mindst 17 patienter skal overleve progressionsfrit i mindst 6 måneder for at denne undersøgelse kan betragtes som positiv.

Mel-CAP er en kombinationskemoterapi bestående af to kemoterapilægemidler:

MELPHALAN og LENOGRASTIM i 3 cyklusser på skift.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd i alderen ≥18 år
  2. Histologisk diagnose af prostatacancer

  3. Progressiv kastrationsresistent prostatakræft defineret som:

    • en stigende PSA; eller
    • udvikling af nye sygdomssteder i nærvær af et undertrykt testosteron (<1,5 nmol/l); eller
    • hvis testosteron >1,5 nmol/l, maksimal androgenblokadesvigt (MAB) (MAB = GnRH-analog og perifert anti-androgen - flutamid 250 mg 3x/dag eller bicalutamid 50 mg/dag eller cyproteron 100mg 3x/dag)
  4. ECOG ydeevne status 0-2

  5. Tilstrækkelig hæmatologisk reserve:

    • Ikke-understøttet Hb >9,0 g/l
    • Blodplader >100x109/l
    • WBC >3x109/l
    • Neutrofiler >1,5x109/l

  6. Nyretilstrækkelighed:

    •Kreatinin <200 µmol/l

  7. Leversufficiens:

    • Bilirubin <30 µmol/l
    • ALT <3xULN, medmindre det skyldes levermetastase
  8. Kunne give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolundersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har haft en overfølsomhedsreaktion over for melphalan
  2. Patienter med kendt overfølsomhed over for lenograstim eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  3. Anamnese med myeloid malignitet
  4. Lenograstim bør ikke administreres samtidig med cytotoksisk kemoterapi (dvs. på samme dag)
  5. Tidligere invasivt karcinom <3 år før studiestart
  6. Hjertetilstand kontraindikerende venesektion med stort volumen (dvs. aktiv angina eller hjertesvigt)
  7. Igangværende behandling med et andet lægemiddel (kemoterapeutisk) eller deltagelse i et andet terapeutisk (kemoterapi) forsøg på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsperioden og 30 dage før start af undersøgelsen.
  8. Forventet levetid <12 uger
  9. Uvillig eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Registrering.

MELCAP-undersøgelsen har kun én arm. Alle egnede patienter vil skiftevis modtage 3 cyklusser melphalan og lenograstim.

Patienten vil starte med en 3-dages lenograstim (ved 10mcg/kg/dag) for at øge blodcelletallet.

Efter at have nået tilstrækkeligt antal blodlegemer, vil patienterne gennemgå en venesektion, og der tages cirka en pint blod. Efter dette vil patienter modtage den første cyklus af Melphalan (60 mg/m2). Den følgende dag vil patienten modtage det tidligere indgivne fuldblod tilbage. Der gives en behandlingspause på 6 dage mellem cyklusserne. Efter pausen vil patienten få Lenograstim (10mcg/kg/dag) i 6 dage (indtil tilstrækkeligt).

Ovenstående kur gentages for cyklus 2 og cyklus 3 med kun undtagelse af Melphalan gives ved 40 mg/m2. Efter cyklus 3 gives Lenograstrim med 263 mcg/dag i 10 dage.

Efter endt behandling vil patienterne blive fulgt i 2 år. Hvis patienterne viser sygdomsprogression, vil de starte hormonbehandling.
Medicin: Melphalan
Patienter vil modtage Melphalan i tre cyklusser. I den første cyklus får de 60 mg/m2 og derefter 40 mg/m2 i de næste to cyklusser.
Medicin: Lenograstim

Start af Lenograstim vil være ved 10mcg/kg/dag og mellem cyklusser ved 10mcg/kg/dag.

Efter den tredje cyklus vil patienten modtage 263 mcg/dag i 10 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At bestemme effektiviteten af ​​intensiveret intravenøs Melphalan med autolog fuldblodstamcelletransplantation hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer ved hjælp af progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 6 måneders progressionsfri overlevelse
6 måneders progressionsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme vejret tidlige fald (to uger) i cirkulerende tumorceller (CTC) forudsige den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: 2 uger
2 uger
At vurdere ændringerne i prostataspecifikt antigen før og efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
At studere progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder.
6 måneder.
At vurdere effekten af ​​dette skema i genindførelse af hormonfølsomhed
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
At studere livskvalitet.
Tidsramme: 6 måneder
QLQ-30 og PR-25 spørgeskemaer vil blive indsamlet.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barts & The London NHS Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2013

Først opslået (Skøn)

24. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2023

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melphalan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner