II. fázisú vizsgálat, amely az intravénás melfalánt autológ teljes vér őssejt-transzplantációval értékeli három cikluson keresztül kasztráció-rezisztens prosztatarákban (MEL-CAP) szenvedő betegeknél (MEL-CAP)
A (kasztráció-rezisztens) prosztatarák (CRPC) kezelése egyre összetettebbé válik. Gyakori a perifériás antiandrogének alkalmazása gonadorelin analógokkal (maximális androgén blokád). Egy ilyen megközelítés kudarca után többféle stratégia is alkalmazható. A kortikoszteroidoknak és az ösztrogéneknek egyaránt szerepe van, és egyre inkább alkalmazzák a kemoterápiát. A heti három docetaxel alkalmazásával megnövekedett túlélés kimutatása azt jelentette, hogy sokan ezt tekintik az alkalmas betegek ellátásának standardjának.
A melfalán egy bevált alkilező gyógyszer, amely bizonyos aktivitást mutatott a CRPC-ben, de a mieloszuppresszió eddig megakadályozta a megfelelő adagolást. Nemrég végeztünk egy I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatot melfalán és teljes vér őssejt újrainfúzió alkalmazásával, és ez azt mutatja, hogy a teljes túlélés mediánja 22 hónap, ami magasabb, mint a Docetaxel 19 hónapos átlagos túlélési aránya.
Egy korábbi, I. fázisú vizsgálatból származó adatok igazolták, hogy a kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél nagyobb dózisú IV Melphalan autológ vérinfúzióval kombinálva sikeres volt.
A keringő tumorsejtek számának gyors csökkenése volt megfigyelhető a Melphalan-kezelés megkezdését követő 2 héten belül, azonban a lassú vérlemezke-visszanyerés hosszabb vérlemezke-transzfúziót jelentett. Ebben a vizsgálatban egy intenzív intravénás melfalán hatásosságát kívánjuk felmérni autológ teljes vér őssejt transzplantációval három kezelési cikluson keresztül.
39 beteget vonnak be egy 3 éves időszak alatt, és legalább 17 betegnek legalább 6 hónapig túl kell élnie a progressziótól mentesen ahhoz, hogy ez a vizsgálat pozitívnak minősüljön.
A Mel-CAP egy kombinált kemoterápia, amely két kemoterápiás gyógyszerből áll:
MELPHALAN és LENOGRASTIM 3 cikluson keresztül felváltva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
- St Batholowmew's Hospital NHS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak
- A prosztatarák szövettani diagnózisa
Progresszív kasztráció-rezisztens prosztatarák meghatározása:
- emelkedő PSA; vagy
- új betegségi helyek kialakulása szuppresszált tesztoszteron (<1,5 nmol/l) jelenlétében; vagy
- ha a tesztoszteron >1,5 nmol/l, maximális androgén blokád kudarc (MAB) (MAB = GnRH analóg és perifériás antiandrogén - flutamid 250 mg 3x/nap vagy bikalutamid 50 mg/nap vagy ciproteron 100 mg 3x/nap)
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
Megfelelő hematológiai tartalék:
- Nem támogatott Hb >9,0 g/l
- Vérlemezkék >100x109/l
- WBC >3x109/l
- Neutrophilek >1,5x109/l
Veseelégtelenség:
•Kreatinin <200 µmol/l
Májelégtelenség:
- Bilirubin <30 µmol/l
- ALT <3xULN, kivéve, ha májmetasztázis miatt van
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és betartani a protokoll vizsgálati eljárásait
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban túlérzékenységi reakciót szenvedtek melfalánnal szemben
- A lenograsztimmal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
- Myeloid rosszindulatú daganat anamnézisében
- A Lenograstim nem adható egyidejűleg citotoxikus kemoterápiával (azaz ugyanazon a napon).
- Korábbi invazív karcinóma <3 évvel a vizsgálatba való belépés előtt
- Nagy volumenű veneszekciót ellenjavalló szívbetegség (azaz aktív angina vagy szívelégtelenség)
- Jelenlegi kezelés más vizsgált gyógyszerrel (kemoterápiás) vagy részvétel egy másik vizsgált terápiás (kemoterápiás) vizsgálatban, a kezelési időszak alatt és a vizsgálatba való belépés előtt 30 nappal bármikor.
- Várható élettartam <12 hét
- Nem hajlandó vagy nem tud írásos beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bejegyzés.
A MELCAP vizsgálatnak csak egy karja van. Minden alkalmas beteg 3 ciklus melfalánt és lenograsztimot kap felváltva. A beteg 3 napos lenograstimmal kezdi (10 mcg/ttkg/nap), hogy növelje a vérsejtszámot. A megfelelő vérsejtszám elérésekor a betegeket veneszekciónak vetik alá, és nagyjából egy fél liter vért vesznek. Ezt követően a betegek az első Melphalan ciklust kapják (60 mg/m2). Másnap a beteg visszakapja a korábban beadott teljes vért. A ciklusok között 6 napos kezelési szünetet kell tartani. A szünet után a beteg Lenograstim-ot kap (10 mikrogramm/ttkg/nap) 6 napig (amíg elegendő). A fenti adagolási rendet megismételjük a 2. és a 3. ciklusban, a Melphalan kivételével, 40 mg/m2 dózisban. A 3. ciklus után a Lenograstrimot 263 mcg/nap adagban adják 10 napig. A kezelés befejeztével a betegeket 2 évig követik. Ha a betegek a betegség progresszióját mutatják, hormonterápiát kezdenek. |
A betegek három ciklusban kapnak Melphalant. Az első ciklusban 60 mg/m2-t, majd a következő két ciklusban 40 mg/m2-t kapnak.
A Lenograstim kezdő adagja 10 mikrogramm/ttkg/nap, a ciklusok között pedig 10 mikrogramm/kg/nap. A harmadik ciklus után a beteg napi 263 mikrogrammot kap 10 napig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Intenzív intravénás Melphalan és autológ teljes vér őssejt transzplantáció hatékonyságának meghatározása kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél, progressziómentes túlélés alkalmazásával.
Időkeret: 6 hónapos progressziómentes túlélés
|
6 hónapos progressziómentes túlélés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő tumorsejtekben (CTC) előforduló korai ősz (két hét) időjárás meghatározásához előre jelezheti a progressziómentes túlélést
Időkeret: 2 hét
|
2 hét
|
|
|
A prosztata specifikus antigén változásainak felmérése a kezelés előtt és után
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
A progressziómentes túlélés és az általános túlélés tanulmányozása
Időkeret: 6 hónap.
|
6 hónap.
|
|
|
Az ütemterv hatásának felmérése a hormonérzékenység visszaállításában
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
Az életminőség tanulmányozására.
Időkeret: 6 hónap
|
A QLQ-30 és PR-25 kérdőívek összegyűjtése megtörténik.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Adjuvánsok, immunológiai
- Lenograstim
- Melphalan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PR 2012 06
- 2012-000351-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .