Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II hodnotící intravenózní melfalan s autologní transplantací kmenových buněk plné krve během tří cyklů u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17. dubna 2023 aktualizováno: Barts & The London NHS Trust

Léčba (kastračně rezistentní) rakoviny prostaty (CRPC) je stále složitější. Běžné je použití periferních antiandrogenů s analogy gonadorelinu (maximální androgenní blokáda). Po selhání takového přístupu lze použít několik strategií. Svou roli hrají kortikosteroidy i estrogeny a stále častěji se používá chemoterapie. Prokázání prodlouženého přežití při použití docetaxelu 3 týdně znamená, že to mnozí považují za standard péče o pacienty v kondici.

Melfalan je zavedeným alkylačním lékem, který prokázal určitou aktivitu u CRPC, ale doposud bránila adekvátnímu dávkování myelosuprese. Nedávno jsme provedli studii fáze I s eskalací dávky s použitím melfalanu a reinfuze kmenových buněk z plné krve a ta ukazuje, že medián celkového přežití je 22 měsíců, což je více než medián míry přežití 19 měsíců pro docetaxel

Údaje z předchozí studie fáze I prokázaly úspěšné podávání vyšších dávek IV Melphalanu v kombinaci s autologní krevní infuzí u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty.

Rychlý pokles počtu cirkulujících nádorových buněk byl pozorován během 2 týdnů od zahájení léčby přípravkem Melphalan, avšak pomalá obnova krevních destiček znamenala delší období transfuze krevních destiček. Pro tuto studii máme v úmyslu posoudit účinnost intenzifikovaného intravenózního melfalanu s autologní transplantací kmenových buněk z plné krve během tří léčebných cyklů.

Během období 3 let bude zařazeno 39 pacientů a alespoň 17 pacientů musí přežít bez progrese alespoň 6 měsíců, aby byla tato studie považována za pozitivní.

Mel-CAP je kombinovaná chemoterapie sestávající ze dvou chemoterapeutických léků:

MELPHALAN a LENOGRASTIM střídavě po 3 cyklech.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku ≥ 18 let
  2. Histologická diagnostika rakoviny prostaty

  3. Progresivní kastračně odolný karcinom prostaty definovaný jako:

    • rostoucí PSA; nebo
    • vývoj nových lokalizací onemocnění v přítomnosti suprimovaného testosteronu (<1,5 nmol/l); nebo
    • pokud testosteron >1,5 nmol/l, maximální selhání blokády androgenu (MAB) (MAB = analog GnRH a periferní antiandrogen - flutamid 250 mg 3x/den nebo bicalutamid 50 mg/den nebo cyproteron 100 mg 3x/den)
  4. Stav výkonu ECOG 0-2

  5. Přiměřená hematologická rezerva:

    • Nepodporovaný Hb >9,0 g/l
    • Krevní destičky >100x109/l
    • WBC >3x109/l
    • Neutrofily >1,5x109/l

  6. Renální dostatečnost:

    •Kreatinin <200 µmol/l

  7. Jaterní dostatečnost:

    • Bilirubin <30 µmol/l
    • ALT <3xULN, pokud není způsobena jaterními metastázami
  8. Schopný dát písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolární studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří v minulosti trpěli hypersenzitivní reakcí na melfalan
  2. Pacienti se známou přecitlivělostí na lenograstim nebo na kteroukoli pomocnou látku
  3. Myeloidní malignita v anamnéze
  4. Lenograstim by neměl být podáván současně s cytotoxickou chemoterapií (tj. ve stejný den)
  5. Předchozí invazivní karcinom < 3 roky před vstupem do studie
  6. Srdeční stav kontraindikující velkoobjemovou venesekci (tj. aktivní angina pectoris nebo srdeční selhání)
  7. Současná léčba jiným hodnoceným léčivým (chemoterapeutickým) přípravkem nebo účast v jiné výzkumné terapeutické (chemoterapeutické) studii kdykoli během období léčby a 30 dní před vstupem do studie.
  8. Předpokládaná délka života <12 týdnů
  9. Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Registrace.

Studie MELCAP má pouze jedno rameno. Všichni vhodní pacienti dostanou střídavě 3 cykly melfalanu a lenograstimu.

Pacient začne s 3denním lenograstimem (v dávce 10 mcg/kg/den), aby se zvýšil počet krvinek.

Po dosažení dostatečného počtu krvinek pacienti podstoupí venesekci a odebere se zhruba půl litru krve. Poté pacienti dostanou první cyklus Melfalanu (60 mg/m2). Následující den pacient obdrží zpět dříve podanou plnou krev. Mezi cykly je poskytována přestávka v léčbě 6 dní. Po přestávce bude pacientovi podáván Lenograstim (10 mcg/kg/den) po dobu 6 dnů (do dostatečného množství).

Výše uvedený režim se opakuje pro cyklus 2 a cyklus 3 s jedinou výjimkou Melfalanu se podává v dávce 40 mg/m2. Po cyklu 3 se Lenograstrim podává v dávce 263 mcg/den po dobu 10 dnů.

Po ukončení léčby budou pacienti sledováni po dobu 2 let. Pokud pacienti vykazují progresi onemocnění, zahájí hormonální léčbu.
Lék: Melfalan
Pacienti dostanou Melphalan ve třech cyklech. V prvním cyklu dostanou 60 mg/m2 a poté 40 mg/m2 v dalších dvou cyklech.
Lék: Lenograstim

Počáteční dávka Lenograstimu bude 10 mcg/kg/den a mezi cykly 10 mcg/kg/den.

Po třetím cyklu bude pacient dostávat 263 mcg/den po dobu 10 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit účinnost intenzifikovaného intravenózního Melphalanu s autologní transplantací kmenových buněk z plné krve u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty pomocí přežití bez progrese.
Časové okno: 6 měsíců přežití bez progrese
6 měsíců přežití bez progrese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro určení časných poklesů počasí (dva týdny) v cirkulujících nádorových buňkách (CTC) předpovězte přežití bez progrese
Časové okno: 2 týdny
2 týdny
Posoudit změny v prostatickém specifickém antigenu před a po léčbě
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Studovat přežití bez progrese a celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců.
6 měsíců.
Posoudit účinek tohoto schématu na znovuzavedení hormonální senzitivity
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Studovat kvalitu života.
Časové okno: 6 měsíců
Budou shromažďovány dotazníky QLQ-30 a PR-25.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barts & The London NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit