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Uno studio di fase II che valuta il melfalan per via endovenosa con trapianto autologo di cellule staminali da sangue intero in tre cicli in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 aprile 2023 aggiornato da: Barts & The London NHS Trust

La gestione del cancro alla prostata (resistente alla castrazione) (CRPC) sta diventando sempre più complessa. L'uso di anti-androgeni periferici con analoghi della gonadorelina (massimo blocco degli androgeni) è un luogo comune. A seguito del fallimento di tale approccio, possono essere impiegate diverse strategie. Sia i corticosteroidi che gli estrogeni hanno un ruolo e viene utilizzata sempre più la chemioterapia. La dimostrazione di una maggiore sopravvivenza con l'uso di docetaxel 3 settimane ha fatto sì che questo sia considerato da molti lo standard di cura per i pazienti in forma.

Melfalan è un farmaco alchilante affermato che ha dimostrato una certa attività nella CRPC, ma fino ad oggi la mielosoppressione ha impedito un dosaggio adeguato. Abbiamo recentemente condotto uno studio di fase I di aumento della dose utilizzando melfalan e reinfusione di cellule staminali del sangue intero e mostra che la sopravvivenza globale mediana è di 22 mesi, che è superiore al tasso di sopravvivenza mediano di 19 mesi per Docetaxel

I dati di un precedente studio di fase I hanno dimostrato il successo della somministrazione di dosi più elevate di Melfalan IV in combinazione con l'infusione di sangue autologo in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione.

Entro 2 settimane dall'inizio del trattamento con Melfalan sono state osservate rapide cadute delle cellule tumorali circolanti, tuttavia un lento recupero piastrinico ha comportato periodi più lunghi di trasfusione piastrinica. Per questo studio intendiamo valutare l'efficacia di un melfalan endovenoso intensificato con trapianto autologo di cellule staminali del sangue intero su tre cicli di trattamento.

39 pazienti saranno arruolati per un periodo di 3 anni e almeno 17 pazienti devono sopravvivere senza progressione almeno 6 mesi affinché questo studio sia considerato positivo.

Mel-CAP è una chemioterapia combinata composta da due farmaci chemioterapici:

MELPHALAN e LENOGRASTIM per 3 cicli alternativamente.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Batholowmew's Hospital NHS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini di età ≥18 anni
  2. Diagnosi istologica del cancro alla prostata

  3. Carcinoma prostatico progressivo resistente alla castrazione definito come:

    • un aumento del PSA; O
    • sviluppo di nuovi siti di malattia in presenza di testosterone soppresso (<1,5 nmol/l); O
    • se testosterone >1,5 nmol/l, fallimento massimo del blocco degli androgeni (MAB) (MAB = analogo del GnRH e anti-androgeno periferico - flutamide 250 mg 3 volte/die o bicalutamide 50 mg/die o ciproterone 100 mg 3 volte/die)
  4. Performance status ECOG 0-2

  5. Adeguata riserva ematologica:

    • Hb non supportata >9,0 g/l
    • Piastrine >100x109/l
    • globuli bianchi >3x109/l
    • Neutrofili >1.5x109/l

  6. Sufficienza renale:

    •Creatinina <200 µmol/l

  7. Sufficienza epatica:

    • Bilirubina <30 µmol/l
    • ALT <3xULN a meno che non sia dovuto a metastasi epatiche
  8. In grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno sofferto di una precedente reazione di ipersensibilità al melfalan
  2. Pazienti con nota ipersensibilità al lenograstim o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  3. Storia di neoplasie mieloidi
  4. Lenograstim non deve essere somministrato in concomitanza con chemioterapia citotossica (cioè lo stesso giorno)
  5. Pregresso carcinoma invasivo <3 anni prima dell'ingresso nello studio
  6. Condizione cardiaca che controindica il salasso di grande volume (ad es. angina attiva o insufficienza cardiaca)
  7. Trattamento in corso con un altro prodotto medicinale sperimentale (chemioterapico) o partecipazione a un altro studio terapeutico sperimentale (chemioterapia), in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento e 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  8. Aspettativa di vita <12 settimane
  9. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato scritto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Registrazione.

Lo studio MELCAP ha un solo braccio. Tutti i pazienti idonei riceveranno alternativamente 3 cicli di melfalan e lenograstim.

Il paziente inizierà con un lenograstim di 3 giorni (a 10 mcg/kg/giorno) per aumentare il numero delle cellule del sangue.

Al raggiungimento di un numero sufficiente di cellule del sangue, i pazienti subiranno una salasso e verrà prelevato circa mezzo litro di sangue. Dopo questo i pazienti riceveranno il primo ciclo di Melfalan (60mg/m2). Il giorno successivo il paziente riceverà indietro il sangue intero precedentemente donato. Viene concessa una pausa di trattamento di 6 giorni tra i cicli. Dopo la pausa al paziente verrà somministrato Lenograstim (10 mcg/kg/die) per 6 giorni (fino a quando non sarà sufficiente).

Il regime di cui sopra viene ripetuto per il ciclo 2 e il ciclo 3 con la sola eccezione di Melfalan che viene somministrato a 40 mg/m2. Dopo il ciclo 3, Lenograstrim viene somministrato a 263 mcg/die per 10 giorni.

Al termine del trattamento, i pazienti saranno seguiti per 2 anni. Se i pazienti mostrano una progressione della malattia, inizieranno la terapia ormonale.
Droga: Melfalan
I pazienti riceveranno Melfalan in tre cicli Nel primo ciclo riceveranno 60 mg/m2 e poi 40 mg/m2 nei due cicli successivi.
Droga: Lenograstim

Iniziare Lenograstim sarà a 10 mcg/kg/giorno e tra i cicli a 10 mcg/kg/giorno.

Dopo il terzo ciclo il paziente riceverà 263 mcg/giorno per 10 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare l'efficacia del Melfalan per via endovenosa intensificato con trapianto autologo di cellule staminali del sangue intero in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione utilizzando la sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare il tempo le cadute precoci (due settimane) nelle cellule tumorali circolanti (CTC) prevedono la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 settimane
2 settimane
Per valutare i cambiamenti nell'antigene prostatico specifico prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Studiare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 mesi.
6 mesi.
Per valutare l'effetto di questo programma nella reintroduzione della sensibilità ormonale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Studiare la qualità della vita.
Lasso di tempo: 6 mesi
Verranno raccolti i questionari QLQ-30 e PR-25.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barts & The London NHS Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

24 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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