Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по оценке внутривенного введения мелфалана с аутологичной трансплантацией стволовых клеток цельной крови в течение трех циклов у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 апреля 2023 г. обновлено: Barts & The London NHS Trust

Лечение (кастрационно-резистентного) рака предстательной железы (КРРПЖ) становится все более сложным. Использование периферических антиандрогенов с аналогами гонадорелина (максимальная блокада андрогенов) является обычным явлением. После неудачи такого подхода можно использовать несколько стратегий. И кортикостероиды, и эстрогены играют определенную роль, и все чаще используется химиотерапия. Демонстрация повышенной выживаемости при использовании доцетаксела 3 раза в неделю означает, что многие рассматривают его как стандарт ухода за здоровыми пациентами.

Мелфалан является признанным алкилирующим препаратом, который продемонстрировал некоторую активность при КРРПЖ, но до настоящего времени миелосупрессия не позволяла адекватно дозировать его. Недавно мы провели исследование повышения дозы I фазы с использованием мелфалана и реинфузии стволовых клеток цельной крови, и оно показало, что медиана общей выживаемости составляет 22 месяца, что выше, чем медиана выживаемости в 19 месяцев для доцетаксела.

Данные предыдущего исследования фазы I доказали успешное введение более высоких доз мелфалана внутривенно в сочетании с инфузией аутологичной крови у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы.

Быстрое снижение количества циркулирующих опухолевых клеток наблюдалось в течение 2 недель после начала приема мелфалана, однако медленное восстановление тромбоцитов означало более длительные периоды переливания тромбоцитов. В этом исследовании мы намерены оценить эффективность усиленного внутривенного введения мелфалана с аутологичной трансплантацией стволовых клеток цельной крови в течение трех циклов лечения.

39 пациентов будут зарегистрированы в течение 3-летнего периода, и по крайней мере 17 пациентов должны прожить без прогрессирования не менее 6 месяцев, чтобы это исследование считалось положительным.

Mel-CAP представляет собой комбинированную химиотерапию, состоящую из двух химиотерапевтических препаратов:

МЕЛЬФАЛАН и ЛЕНОГРАСТИМ по 3 цикла попеременно.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины в возрасте ≥18 лет
  2. Гистологическая диагностика рака предстательной железы

  3. Прогрессирующий резистентный к кастрации рак предстательной железы определяется как:

    • повышение уровня ПСА; или
    • развитие новых очагов заболевания на фоне подавленного уровня тестостерона (<1,5 нмоль/л); или
    • если уровень тестостерона >1,5 нмоль/л, максимальная недостаточность андрогенной блокады (MAB) (MAB = аналог GnRH и периферический антиандроген - флутамид 250 мг 3 раза в день или бикалутамид 50 мг/день или ципротерон 100 мг 3 раза в день)
  4. Состояние производительности ECOG 0-2

  5. Адекватный гематологический резерв:

    • Неподдерживаемый Hb >9,0 г/л
    • Тромбоциты >100x109/л
    • Лейкоциты >3x109/л
    • Нейтрофилы >1,5x109/л

  6. Почечная недостаточность:

    •Креатинин <200 мкмоль/л

  7. Печеночная недостаточность:

    • Билирубин <30 мкмоль/л
    • АЛТ <3xВГН, если только это не связано с метастазами в печень
  8. Способен дать письменное информированное согласие и соблюдать протокольные процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые ранее страдали реакцией гиперчувствительности на мелфалан
  2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к ленограстаму или любому из вспомогательных веществ.
  3. История миелоидного злокачественного новообразования
  4. Ленограстим не следует назначать одновременно с цитотоксической химиотерапией (т.е. в один день)
  5. Инвазивная карцинома в анамнезе <3 лет до включения в исследование
  6. Заболевания сердца, противопоказанные венесекции большого объема (например, активная стенокардия или сердечная недостаточность)
  7. Текущее лечение другим исследуемым лекарственным (химиотерапевтическим) продуктом или участие в другом исследовательском терапевтическом (химиотерапевтическом) исследовании в любое время в течение периода лечения и за 30 дней до начала исследования.
  8. Ожидаемая продолжительность жизни <12 недель
  9. Нежелание или неспособность предоставить письменное информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Постановка на учет.

В исследовании MELCAP есть только одна рука. Все подходящие пациенты будут получать 3 цикла мелфалана и ленограстима попеременно.

Пациент начнет с 3-дневного ленографима (10 мкг/кг/день), чтобы увеличить количество клеток крови.

При достижении достаточного количества клеток крови пациентам делают венесекцию и берут примерно пинту крови. После этого пациенты получат первый курс мелфалана (60 мг/м2). На следующий день пациент получит обратно сданную ранее цельную кровь. Между циклами делают перерыв в лечении 6 дней. После перерыва пациенту будет назначен ленограстим (10 мкг/кг/сут) в течение 6 дней (до достаточного количества).

Вышеуказанный режим повторяется для цикла 2 и цикла 3, за исключением того, что Мелфалан вводится в дозе 40 мг/м2. После 3-го цикла назначают ленограстрим по 263 мкг/сут в течение 10 дней.

После завершения лечения пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 лет. Если у пациентов наблюдается прогрессирование заболевания, они начинают гормональную терапию.
Лекарство: Мелфалан
Пациенты будут получать Мелфалан в течение трех циклов. В первом цикле они получают 60 мг/м2, а затем 40 мг/м2 в следующих двух циклах.
Лекарство: Ленограстим

Начальная доза ленограстима будет составлять 10 мкг/кг/день, а между циклами — 10 мкг/кг/день.

После третьего цикла пациент будет получать 263 мкг/сут в течение 10 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить эффективность интенсифицированного внутривенного введения мелфалана с аутологичной трансплантацией стволовых клеток цельной крови у больных кастрационно-резистентным раком предстательной железы с использованием выживаемости без прогрессирования.
Временное ограничение: 6-месячная выживаемость без прогрессирования
6-месячная выживаемость без прогрессирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения погоды с ранним падением (две недели) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) прогнозируют выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 недели
2 недели
Для оценки изменений уровня простатического специфического антигена до и после лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Изучить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
Временное ограничение: 6 месяцев.
6 месяцев.
Оценить влияние этого графика на восстановление чувствительности к гормонам.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Для изучения качества жизни.
Временное ограничение: 6 месяцев
Будут собраны анкеты QLQ-30 и PR-25.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barts & The London NHS Trust

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мелфалан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться