一项评估去势抵抗性前列腺癌 (MEL-CAP) 患者静脉注射美法仑与自体全血干细胞移植三个周期的 II 期研究 (MEL-CAP)
（去势抵抗性）前列腺癌 (CRPC) 的管理正变得越来越复杂。 使用带有戈那瑞林类似物的外周抗雄激素（最大雄激素阻断）是常见的地方。 在这种方法失败后，可以采用几种策略。 皮质类固醇和雌激素都有作用，并且越来越多地使用化疗。 使用 3 周一次的多西紫杉醇可提高生存率，这意味着这被许多人视为健康患者的护理标准。
美法仑是一种成熟的烷化剂药物，已在 CRPC 中显示出一定的活性，但迄今为止，骨髓抑制阻碍了足够的剂量。 我们最近进行了一项使用美法仑和全血干细胞再输注的 I 期剂量递增研究，结果显示中位总生存期为 22 个月，高于多西紫杉醇 19 个月的中位生存率
先前 I 期研究的数据证明，在去势抵抗性前列腺癌患者中，高剂量静脉注射美法仑联合自体输血是成功的。
在开始使用美法仑后 2 周内观察到循环肿瘤细胞的快速下降，但血小板恢复缓慢意味着需要更长的血小板输注时间。 对于这项研究，我们打算在三个治疗周期内评估强化静脉注射美法仑和自体全血干细胞移植的疗效。
将在 3 年期间招募 39 名患者，并且至少 17 名患者需要无进展生存至少 6 个月才能将本研究视为阳性。
Mel-CAP 是一种联合化疗，由两种化疗药物组成：
MELPHALAN 和 LENOGRASTIM 交替进行 3 个周期。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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London、英国、EC1A 7BE
- St Batholowmew's Hospital NHS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性
- 前列腺癌的组织学诊断
进行性去势抵抗性前列腺癌定义为：
- PSA上升；或者
- 在抑制睾酮 (<1.5 nmol/l) 的情况下出现新的疾病部位；或者
- 如果睾酮 >1.5 nmol/l，最大雄激素阻断失败 (MAB)（MAB = GnRH 类似物和外周抗雄激素 - 氟他胺 250 毫克 3 次/天或比卡鲁胺 50 毫克/天或环丙孕酮 100 毫克 3 次/天）
- ECOG 体能状态 0-2
充足的血液储备：
- 不受支持的 Hb >9.0 g/l
- 血小板 >100x109/l
- 白细胞 >3x109/升
- 中性粒细胞 >1.5x109/l
肾功能不全：
•肌酐<200 µmol/l
肝功能不全：
- 胆红素 <30 µmol/l
- ALT <3xULN 除非由于肝转移
- 能够给予书面知情同意并遵守协议研究程序
排除标准：
- 曾对美法仑有过过敏反应的患者
- 已知对来诺司亭或任何赋形剂过敏的患者
- 骨髓恶性肿瘤病史
- Lenograstim 不应与细胞毒性化疗同时给药（即在同一天）
- 研究开始前 <3 年既往浸润性癌
- 心脏状况禁忌大容量放血（即活动性心绞痛或心力衰竭）
- 在治疗期间和进入研究前 30 天的任何时间，正在接受另一种研究性药物（化疗）产品的治疗或参与另一项研究性治疗（化疗）研究。
- 预期寿命 <12 周
- 不愿意或不能提供书面知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：登记。
MELCAP 研究只有一只手臂。 所有合适的患者将交替接受 3 个周期的美法仑和来那司亭。 患者将从 3 天的来诺司亭（10mcg/kg/天）开始，以提高血细胞计数。 在达到足够的血细胞计数后，患者将接受静脉切开术并采集大约一品脱的血液。 在此之后，患者将接受第一个周期的美法仑 (60mg/m2)。 第二天，患者将收到之前提供的全血。 在周期之间给予 6 天的治疗休息。 休息后，患者将接受 Lenograstim（10mcg/kg/天）6 天（直到足够）。 在第 2 周期和第 3 周期重复上述方案，唯一的例外是美法仑以 40mg/m2 给药。 第 3 个周期后，给予 Lenograstrim 263 mcg/天，持续 10 天。 治疗完成后，将对患者进行为期 2 年的随访。 如果患者出现疾病进展，他们将开始激素治疗。 |
患者将在三个周期中接受美法仑。在第一个周期中，他们接受 60mg/m2，然后在接下来的两个周期中接受 40mg/m2。
Lenograstim 的起始剂量为 10mcg/kg/天，周期之间的剂量为 10mcg/kgs/天。 第三个周期后，患者将接受 263mcg/天，持续 10 天。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用无进展生存期确定强化静脉注射美法仑联合自体全血干细胞移植治疗去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。
大体时间：6个月无进展生存期
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6个月无进展生存期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定循环肿瘤细胞 (CTC) 的天气早期下降（两周）预测无进展生存期
大体时间：2周
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2周
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评估前列腺特异性抗原治疗前后的变化
大体时间：6个月
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6个月
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研究无进展生存期和总生存期
大体时间：6个月。
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6个月。
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评估该时间表对重新引入激素敏感性的影响
大体时间：6个月
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6个月
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研究生活质量。
大体时间：6个月
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将收集 QLQ-30 和 PR-25 问卷。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan Shamash, MD FRCP、Barts & The London NHS Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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