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Um estudo de fase II avaliando melfalano intravenoso com transplante autólogo de células-tronco de sangue total em três ciclos em pacientes com câncer de próstata resistente à castração (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 de abril de 2023 atualizado por: Barts & The London NHS Trust

O manejo do câncer de próstata (resistente à castração) (CRPC) está se tornando cada vez mais complexo. O uso de antiandrógenos periféricos com análogos de gonadorelina (bloqueio androgênico máximo) é comum. Após o fracasso de tal abordagem, várias estratégias podem ser empregadas. Ambos os corticosteróides e estrogênios têm um papel e cada vez mais a quimioterapia está sendo usada. A demonstração de maior sobrevida usando docetaxel 3 vezes por semana significa que isso é visto por muitos como o padrão de atendimento para pacientes aptos.

Melfalano é uma droga alquilante estabelecida que demonstrou alguma atividade em CRPC, mas até o momento, a mielossupressão impediu a dosagem adequada. Recentemente, conduzimos um estudo de escalonamento de dose de fase I usando melfalano e reinfusão de células-tronco do sangue total e mostra que a sobrevida global mediana é de 22 meses, o que é maior do que a taxa de sobrevida mediana de 19 meses para o Docetaxel

Dados de um estudo anterior de fase I comprovaram a administração bem-sucedida de doses mais altas de Melfalano IV em combinação com infusão de sangue autólogo em pacientes com câncer de próstata resistente à castração.

Quedas rápidas nas células tumorais circulantes foram observadas dentro de 2 semanas após o início do tratamento com Melfalano, porém a lenta recuperação plaquetária significou períodos mais longos de transfusão de plaquetas. Para este estudo, pretendemos avaliar a eficácia de um melfalano intravenoso intensificado com transplante autólogo de células-tronco do sangue total ao longo de três ciclos de tratamento.

39 pacientes serão incluídos ao longo de um período de 3 anos e pelo menos 17 pacientes precisam sobreviver sem progressão por pelo menos 6 meses para que este estudo seja considerado positivo.

Mel-CAP é uma quimioterapia combinada que consiste em dois medicamentos quimioterápicos:

MELPHALAN e LENOGRASTIM por 3 ciclos alternadamente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Batholowmew's Hospital NHS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens com idade ≥18 anos
  2. Diagnóstico histológico do câncer de próstata

  3. Câncer de próstata resistente à castração progressivo definido como:

    • aumento do PSA; ou
    • desenvolvimento de novos locais de doença na presença de testosterona suprimida (<1,5 nmol/l); ou
    • se testosterona >1,5 nmol/l, falha máxima do bloqueio androgênico (MAB) (MAB = análogo de GnRH e antiandrogênio periférico - flutamida 250 mg 3x/dia ou bicalutamida 50 mg/dia ou ciproterona 100mg 3x/dia)
  4. Status de desempenho ECOG 0-2

  5. Reserva hematológica adequada:

    • Hb não suportada >9,0 g/l
    • Plaquetas >100x109/l
    • WBC >3x109/l
    • Neutrófilos >1,5x109/l

  6. Suficiência renal:

    •Creatinina <200 µmol/l

  7. Suficiência hepática:

    • Bilirrubina <30 µmol/l
    • ALT <3xULN, a menos que devido a metástase hepática
  8. Capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que sofreram uma reação prévia de hipersensibilidade ao melfalano
  2. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao lenograstim ou a qualquer um dos excipientes
  3. História de malignidade mieloide
  4. Lenograstim não deve ser administrado concomitantemente com quimioterapia citotóxica (isto é, no mesmo dia).
  5. Carcinoma invasivo anterior <3 anos antes da entrada no estudo
  6. Condição cardíaca contra-indicando venecção de grande volume (ou seja, angina ativa ou insuficiência cardíaca)
  7. Tratamento atual com outro produto medicinal experimental (quimioterápico) ou participação em outro estudo terapêutico experimental (quimioterapia), a qualquer momento durante o período de tratamento e 30 dias antes da entrada no estudo.
  8. Expectativa de vida <12 semanas
  9. Não quer ou não pode fornecer consentimento informado por escrito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cadastro.

O estudo MELCAP tem apenas um braço. Todos os pacientes adequados receberão 3 ciclos de melfalano e lenograstim alternadamente.

O paciente começará com um lenograstim de 3 dias (a 10mcg/kg/dia) para aumentar a contagem de células sanguíneas.

Ao atingir uma contagem de células sanguíneas suficiente, os pacientes serão submetidos a uma venessecção e aproximadamente meio litro de sangue será coletado. Depois disso, os pacientes receberão o primeiro ciclo de Melfalano (60mg/m2). No dia seguinte, o paciente receberá de volta o sangue total fornecido anteriormente. É dada uma pausa de tratamento de 6 dias entre os ciclos. Após o intervalo, o paciente receberá Lenograstim (10mcg/kg/dia) por 6 dias (até o suficiente).

O regime acima é repetido para o ciclo 2 e o ciclo 3, com exceção apenas de Melfalano, administrado a 40 mg/m2. Após o ciclo 3, o Lenograstrim é administrado na dose de 263 mcg/dia por 10 dias.

Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão acompanhados por 2 anos. Se os pacientes apresentarem progressão da doença, eles iniciarão a terapia hormonal.
Medicamento: Melfalano
Os pacientes receberão Melfalano em três ciclos. No primeiro ciclo eles recebem 60mg/m2 e depois 40mg/m2 nos próximos dois ciclos.
Medicamento: Lenograstim

O Lenograstim inicial será de 10mcg/kg/dia e entre os ciclos de 10mcg/kgs/dia.

Após o terceiro ciclo, o paciente receberá 263mcg/dia por 10 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinar a eficácia de melfalano intravenoso intensificado com transplante autólogo de células-tronco de sangue total em pacientes com câncer de próstata resistente à castração usando sobrevida livre de progressão.
Prazo: 6 meses de sobrevida livre de progressão
6 meses de sobrevida livre de progressão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar as quedas precoces do tempo (duas semanas) nas células tumorais circulantes (CTC) prever a sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 semanas
2 semanas
Avaliar as mudanças no antígeno específico da próstata antes e depois do tratamento
Prazo: 6 meses
6 meses
Para estudar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global
Prazo: 6 meses.
6 meses.
Avaliar o efeito deste esquema na reintrodução da sensibilidade hormonal
Prazo: 6 meses
6 meses
Estudar a Qualidade de vida.
Prazo: 6 meses
Serão coletados os questionários QLQ-30 e PR-25.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Barts & The London NHS Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

22 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

24 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2023

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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