Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van intraveneus melfalan met autologe volbloedstamceltransplantatie gedurende drie cycli bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker (MEL-CAP) (MEL-CAP)

17 april 2023 bijgewerkt door: Barts & The London NHS Trust

De behandeling van (castratieresistente) prostaatkanker (CRPC) wordt steeds complexer. Het gebruik van perifere anti-androgenen met gonadoreline-analogen (maximale androgeenblokkade) is gebruikelijk. Na het mislukken van een dergelijke benadering kunnen verschillende strategieën worden toegepast. Zowel corticosteroïden als oestrogenen spelen een rol en er wordt steeds vaker gebruik gemaakt van chemotherapie. De demonstratie van verbeterde overleving met driewekelijkse docetaxel heeft ertoe geleid dat dit door velen wordt gezien als de standaardzorg voor fitte patiënten.

Melphalan is een gevestigd alkylerend medicijn dat enige activiteit heeft aangetoond bij CRPC, maar tot op heden heeft myelosuppressie adequate dosering verhinderd. We hebben onlangs een fase I-dosisescalatiestudie uitgevoerd waarbij melfalan en volbloedstamcelherinfusie werden gebruikt en het toont aan dat de mediane totale overleving 22 maanden is, wat hoger is dan het mediane overlevingspercentage van 19 maanden voor Docetaxel

Gegevens uit een eerdere fase I-studie hebben de succesvolle toediening van hogere doses van IV Melphalan in combinatie met autologe bloedinfusie bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker aangetoond.

Snelle dalingen in circulerende tumorcellen werden waargenomen binnen 2 weken na het starten van Melphalan, maar langzaam herstel van bloedplaatjes betekende langere periodes van bloedplaatjestransfusie. Voor deze studie zijn we van plan de werkzaamheid te beoordelen van een geïntensiveerde intraveneuze melfalan met autologe volbloedstamceltransplantatie over drie behandelingscycli.

Over een periode van 3 jaar zullen 39 patiënten worden ingeschreven en ten minste 17 patiënten moeten ten minste 6 maanden progressievrij overleven om deze studie als positief te beschouwen.

Mel-CAP is een combinatiechemotherapie die bestaat uit twee geneesmiddelen voor chemotherapie:

MELPHALAN en LENOGRASTIM gedurende 3 cycli afwisselend.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen van ≥18 jaar
  2. Histologische diagnose van prostaatkanker

  3. Progressieve castratieresistente prostaatkanker gedefinieerd als:

    • een stijgende PSA; of
    • ontwikkeling van nieuwe ziekteplaatsen in aanwezigheid van onderdrukt testosteron (<1,5 nmol/l); of
    • als testosteron >1,5 nmol/l, maximaal falen van androgeenblokkade (MAB) (MAB = GnRH-analoog en perifeer antiandrogeen - flutamide 250 mg 3x/dag of bicalutamide 50 mg/dag of cyproteron 100 mg 3x/dag)
  4. ECOG-prestatiestatus 0-2

  5. Voldoende hematologische reserve:

    • Niet-ondersteunde Hb >9,0 g/l
    • Bloedplaatjes >100x109/l
    • WBC >3x109/l
    • Neutrofielen >1,5x109/l

  6. Nierfunctie:

    •Creatinine <200 µmol/l

  7. Leverfunctiestoornis:

    • Bilirubine <30 µmol/l
    • ALT <3xULN tenzij vanwege levermetastasen
  8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de protocolstudieprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die eerder een overgevoeligheidsreactie op melfalan hebben gehad
  2. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor lenograstim of voor één van de hulpstoffen
  3. Geschiedenis van myeloïde maligniteit
  4. Lenograstim mag niet gelijktijdig met cytotoxische chemotherapie worden toegediend (d.w.z. op dezelfde dag).
  5. Eerder invasief carcinoom <3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
  6. Hartaandoening contra-indicatie voor venesectie met groot volume (d.w.z. actieve angina pectoris of hartfalen)
  7. Huidige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (chemotherapeutisch) of deelname aan een andere therapeutische (chemotherapie)onderzoeksstudie, op elk moment tijdens de behandelingsperiode en 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  8. Levensverwachting <12 weken
  9. Niet bereid of niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Registratie.

De MELCAP-studie heeft maar één arm. Alle geschikte patiënten krijgen afwisselend 3 cycli melfalan en lenograstim.

Patiënt zal beginnen met een 3-daagse lenograstim (bij 10mcg/kg/dag) om het aantal bloedcellen te verhogen.

Bij het bereiken van voldoende aantal bloedcellen, ondergaan patiënten een aderlating en wordt er ongeveer een halve liter bloed afgenomen. Hierna krijgen de patiënten de eerste cyclus van Melphalan (60 mg/m2). De volgende dag krijgt de patiënt het eerder toegediende volbloed terug. Tussen de cycli wordt een kuurpauze van 6 dagen gegeven. Na de pauze krijgt de patiënt Lenograstim (10mcg/kg/dag) gedurende 6 dagen (tot voldoende).

Het bovenstaande schema wordt herhaald voor cyclus 2 en cyclus 3, met als enige uitzondering dat melfalan wordt gegeven in een dosering van 40 mg/m2. Na cyclus 3 wordt Lenograstrim gegeven met 263 mcg/dag gedurende 10 dagen.

Na voltooiing van de behandeling worden patiënten gedurende 2 jaar gevolgd. Als de patiënten ziekteprogressie vertonen, starten ze met hormoontherapie.
Geneesmiddel: Melfalan
Patiënten krijgen Melfalan in drie cycli. In de eerste cyclus krijgen ze 60 mg/m2 en daarna 40 mg/m2 in de volgende twee cycli.
Geneesmiddel: Lenograstim

Starten met Lenograstim is 10 mcg/kg/dag en tussen cycli 10 mcg/kg/dag.

Na de derde cyclus krijgt de patiënt gedurende 10 dagen 263 mcg/dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vaststellen van de werkzaamheid van geïntensiveerd intraveneus melfalan bij autologe volbloedstamceltransplantatie bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker met behulp van progressievrije overleving.
Tijdsspanne: 6 maanden progressievrije overleving
6 maanden progressievrije overleving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het weer te bepalen kunnen vroege valpartijen (twee weken) in circulerende tumorcellen (CTC) de progressievrije overleving voorspellen
Tijdsspanne: 2 weken
2 weken
Om de veranderingen in prostaatspecifiek antigeen voor en na de behandeling te beoordelen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Om progressievrije overleving en algehele overleving te bestuderen
Tijdsspanne: 6 maanden.
6 maanden.
Om het effect van dit schema bij herintroductie van hormoongevoeligheid te beoordelen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Om de kwaliteit van leven te bestuderen.
Tijdsspanne: 6 maanden
QLQ-30 en PR-25 vragenlijsten zullen worden verzameld.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barts & The London NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan Shamash, MD FRCP, Barts & The London NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • [1] Farrugia D, Ansell W, Singh M, Philp T, Chinegwundoh F, Oliver RT. Stilboestrol plus adrenal suppression as salvage treatment for patients failing treatment with luteinizing hormone-releasing hormone analogues and orchidectomy. BJU International 2000; 8:1069-1073. [2] Nishimura K, Nonomura N, Yasunaga Y, Takaha N, Inoue H, Sugao H, Yamaguchi S, Ukimura O, Miki T, Okuyama A. Low doses of oral dexamethasone for hormone-refractory prostate carcinoma. Cancer 2000; 15:2570-6 [3] Shamash J, Dancey G, Barlow C, Wilson P, Ansell W, Oliver RTD. Chlorambucil and lomustine (CL56) in absolute hormone refractory prostate cancer: re-induction of endocrine sensitivity an unexpected finding. British Journal of Cancer (2005) 92, 36-40 [4] Melphalan and whole blood stem cell re-infusion in the management of castration-resistant prostate cancer - J Shamash, J Jacob, T Powles, S Agrawal, K Mutsvangwa, N Saunders , P Wilson and J Stebbing [ASCO 2011] [5] Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer: updated survival in the TAX 327 study. Berthold DR, Pond GR, Soban F, de Wit R, Eisenberger M, Tannock IF. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):242-5. [6] A'Hern, R. P. A. 2001. 'Sample size tables for exact single-stage phase II designs.' Statistics in Medicine, Volume 20, pages 859-866. [7] Scher H.I et al (2008). Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostrate cancer clinical trials working group. Journal of clinical oncology 26 (7): 1148-1159.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PR 2012 06
  • 2012-000351-14 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melfalan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren