遅発性ジスキネジアにおけるピリドキサールキナーゼ活性

目的: 遅発性ジスキネジア (TD) のメカニズムは不明のままですが、病態生理学的理論では、ドーパミン受容体過敏症、コリン作動性線条体介在ニューロンの変性、γ-アミノ酪酸 (GABA) の枯渇、および過剰なフリーラジカルなどのメカニズムが提案されています。

第二世代の抗精神病薬の以前の開発では、遅発性運動障害が神経弛緩薬で治療された患者の間で広く見られました。 新薬への期待は大きかった。 残念なことに、これらの薬物によって引き起こされる遅発性運動障害に関する報告はますます頻繁になっていますが、使用されてから20年未満です.

最近の研究では、TD を患っている統合失調症患者および統合失調感情患者のピリドキサール 5'-リン酸 (PLP) の平均レベルが正常範囲の下限を下回り、TD のない患者は正常値であることが示されました。 同時に、いくつかのオープンで二重盲検のプラセボ対照無作為化臨床研究では、ビタミン B6 が TD の治療に非常に効果的であることが示されました。

ピリドキサールキナーゼは、ビタミン B6 の生物学的に活性な形態である PLP の生合成の重要な酵素です。 いくつかの出版物は、高ビタミン B6 レベルの所見は、低レベルの PLP および低ピリドキサール キナーゼの活性に関する最近の報告と一致していると報告しています。 これは、TD 患者における高用量のビタミン B6 補給の機能的必要性を説明している可能性があります。

方法: 300 人の統合失調症および統合失調感情被験者を含む多施設研究が実施されます。 試験は 2 つの部分で構成されます。最初の部分は、TD のある患者とない患者のピリドキサール キナーゼ血漿活性の単一比較です。第二部では、TD 統合失調症と統合失調感情患者のみが続きます。 これは、12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験になります。 ビタミン B6 (1200 mg/日) またはプラセボ カプセルは、150 人の統合失調症患者の安定した進行中の抗精神病治療に追加されます。 参加者は、ベースライン時および2週間ごとの治療後、12週まで評価されます。ピリドキサールキナーゼ活性は、ビタミンB6に積極的に反応する患者と非反応者の間で比較されます。 さらに、PLP レベルは、ベースライン時および研究終了時にモニターされます。

一連の研究ツールが、運動障害、精神病理学、および副作用の評価に使用されます。 研究は2年間にわたって行われます。