Aktywność kinazy pirydoksalu w późnych dyskinezach

Cele: Mechanizmy późnej dyskinezy (TD) pozostają niejasne, chociaż teorie patofizjologiczne sugerują takie mechanizmy, jak nadwrażliwość receptora dopaminy, degeneracja cholinergicznych interneuronów prążkowia, niedobór kwasu γ-aminomasłowego (GABA) i nadmiar wolnych rodników.

Przed opracowaniem leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji późne zaburzenia ruchowe były szeroko rozpowszechnione wśród pacjentów leczonych neuroleptykami. Z nowymi nowatorskimi lekami wiązano wielkie nadzieje. Niestety, coraz częściej pojawiają się doniesienia o zaburzeniach ruchu późnego wywołanego przez te leki, mimo że stosuje się je od niespełna dwóch dekad.

Niedawne badanie wykazało, że pacjenci ze schizofrenią i schizoafektywni cierpiący na TD mieli średni poziom 5'-fosforanu pirydoksalu (PLP) poniżej dolnej granicy normy, podczas gdy pacjenci bez TD mieli wartości normalne. Jednocześnie niektóre otwarte i podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badania kliniczne wykazały, że witamina B6 jest bardzo skuteczna w leczeniu TD.

Kinaza pirydoksalu jest kluczowym enzymem w biosyntezie PLP, biologicznie aktywnej postaci witaminy B6. Niektóre publikacje donoszą, że stwierdzenie wysokiego poziomu witaminy B6 jest zgodne z ostatnimi doniesieniami o niskim poziomie PLP i niskiej aktywności kinazy pirydoksalu. Może to wyjaśniać funkcjonalną potrzebę suplementacji dużymi dawkami witaminy B6 u osób z TD.

Metody: Przeprowadzone zostanie wieloośrodkowe badanie obejmujące 300 pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi. Badanie będzie składało się z 2 części: pierwsza część pojedynczego porównania aktywności kinazy pirydoksalu w osoczu u pacjentów z TD i bez TD; w drugiej części będzie kontynuowana tylko schizofrenia TD i pacjenci schizoafektywni. Będzie to 12-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Kapsułki witaminy B6 (1200 mg/dzień) lub placebo zostaną dodane do trwającego na stałe leczenia przeciwpsychotycznego 150 pacjentów ze schizofrenią. Uczestnicy będą oceniani na początku badania i po każdych 2 tygodniach leczenia do 12. tygodnia. Aktywność kinazy pirydoksalu zostanie porównana między pacjentami, którzy pozytywnie reagują na witaminę B6, a pacjentami, którzy nie reagują. Ponadto poziomy PLP będą monitorowane na początku i na końcu badania.

Bateria narzędzi badawczych zostanie wykorzystana do oceny zaburzeń ruchowych, psychopatologii i skutków ubocznych. Badanie będzie realizowane przez okres 2 lat.