Piridoxál-kináz aktivitás tardív diszkinéziában

Célok: A tardív diszkinézia (TD) mechanizmusai továbbra is tisztázatlanok, bár a patofiziológiai elméletek olyan mechanizmusokat javasoltak, mint a dopaminreceptor-szuperérzékenység, a kolinerg striatális interneuronok degenerációja, a γ-aminovajsav (GABA) kimerülése és a szabad gyökök feleslege.

A második generációs antipszichotikus szerek kifejlesztése előtt a tardív mozgászavarok széles körben elterjedtek a neuroleptikumokkal kezelt betegek körében. Nagy várakozások voltak az új, új gyógyszerekkel szemben. Sajnálatos módon egyre gyakrabban jelentek meg az e gyógyszerek által kiváltott késleltetett mozgászavarok, bár kevesebb mint két évtizede használják.

Egy közelmúltban végzett tanulmány kimutatta, hogy a TD-ben szenvedő skizofrén és skizoaffektív betegeknél a piridoxál-5'-foszfát (PLP) átlagos szintje a normál tartomány alsó határa alatt volt, míg a TD-vel nem rendelkező betegeknél normális értékek voltak. Ugyanakkor néhány nyílt és kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a B6-vitamin nagyon hatékony a TD kezelésében.

A piridoxál-kináz kulcsenzim a PLP bioszintézisében, a B6-vitamin biológiailag aktív formája. Egyes publikációk arról számoltak be, hogy a magas B6-vitamin szint megállapítása összhangban van a PLP alacsony szintjéről és a piridoxál-kináz alacsony aktivitásáról szóló legutóbbi jelentésekkel. Ez megmagyarázhatja a nagy dózisú B6-vitamin-kiegészítés funkcionális szükségességét TD-ben szenvedő betegeknél.

Módszerek: 300 skizofréniás és skizoaffektív alany bevonásával végzett többközpontú vizsgálatot végeznek. A vizsgálat 2 részből fog állni: az első rész a piridoxálkináz plazmaaktivitásának egyszeri összehasonlítása TD-s és anélküli betegekben; a második részben csak a TD skizofrénia és a skizoaffektív betegek folytatódnak. Ez egy 12 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. B6-vitamint (1200 mg/nap) vagy placebo kapszulákat adnak hozzá 150 skizofréniás beteg stabilan folyó antipszichotikus kezeléséhez. A résztvevőket a kiinduláskor és a 12. hétig minden 2 hetes kezelés után értékelik. A piridoxálkináz aktivitását összehasonlítják a B6-vitaminra pozitívan reagáló és a nem reagáló betegek között. Ezen túlmenően a PLP-szinteket a vizsgálat kezdetén és a végén ellenőrizni fogják.

A mozgászavarok, a pszichopatológia és a mellékhatások felmérésére számos kutatási eszközt fognak használni. A vizsgálatot 2 éven keresztül végezzük.