Pyridoxaalkinase-activiteit bij tardieve dyskinesie

Doelstellingen: De mechanismen van tardieve dyskinesie (TD) blijven onduidelijk, hoewel pathofysiologische theorieën mechanismen hebben voorgesteld zoals overgevoeligheid van de dopaminereceptor, de degeneratie van cholinerge striatale interneuronen, uitputting van γ-aminoboterzuur (GABA) en een teveel aan vrije radicalen.

Voorafgaand aan de ontwikkeling van antipsychotica van de tweede generatie, waren tardieve bewegingsstoornissen wijdverspreid onder patiënten die met neuroleptica werden behandeld. Er waren hoge verwachtingen van de nieuwe nieuwe medicijnen. Helaas kwamen er steeds vaker berichten over door deze medicijnen veroorzaakte bewegingsstoornissen, hoewel ze nog geen twee decennia in gebruik zijn.

Een recente studie toonde aan dat schizofrene en schizoaffectieve patiënten die aan TD leden het gemiddelde niveau van pyridoxal 5'-fosfaat (PLP) onder de ondergrens van het normale bereik hadden, terwijl die patiënten zonder TD normale waarden hadden. Tegelijkertijd toonden enkele open en dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische onderzoeken aan dat vitamine B6 zeer effectief was bij de behandeling van TD.

Pyridoxaalkinase is een sleutelenzym voor de biosynthese van PLP, de biologisch actieve vorm van vitamine B6. Sommige publicaties meldden dat de bevinding van hoge vitamine B6-spiegels consistent is met recente rapporten van lage PLP-spiegels en lage activiteit van pyridoxaalkinase. Het kan de functionele behoefte aan hooggedoseerde vitamine B6-suppletie verklaren bij proefpersonen met TD.

Methoden: Er zal een multicenter onderzoek worden uitgevoerd met 300 schizofrenie- en schizoaffectieve proefpersonen. De proef zal uit 2 delen bestaan: het eerste deel een enkele vergelijking van pyridoxalkinase plasmaactiviteit bij patiënten met en zonder TD; in het tweede deel gaan alleen TD schizofrenie en schizoaffectieve patiënten door. Het wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 12 weken. Vitamine B6 (1200 mg/dag) of placebocapsules zullen worden toegevoegd aan de stabiele lopende antipsychotische behandeling van 150 schizofreniepatiënten. De deelnemers worden beoordeeld bij baseline en na elke 2 weken behandeling tot week 12. De activiteit van pyridoxalkinase zal worden vergeleken tussen patiënten die positief reageren op vitamine B6 versus patiënten die niet reageren. Bovendien zullen de PLP-niveaus bij aanvang en aan het einde van het onderzoek worden gecontroleerd.

Een reeks onderzoeksinstrumenten zal worden gebruikt voor de beoordeling van bewegingsstoornissen, psychopathologie en bijwerkingen. Het onderzoek loopt over een periode van 2 jaar.