Atividade da piridoxal quinase na discinesia tardia

Objetivos: Os mecanismos da discinesia tardia (DT) permanecem obscuros, embora teorias fisiopatológicas tenham proposto mecanismos como supersensibilidade do receptor de dopamina, degeneração de interneurônios estriados colinérgicos, depleção de ácido γ-aminobutírico (GABA) e excesso de radicais livres.

Antes do desenvolvimento de agentes antipsicóticos de segunda geração, os distúrbios tardios do movimento foram comuns entre os pacientes tratados com neurolépticos. Havia grandes expectativas em relação aos novos medicamentos. Infelizmente, relatos sobre distúrbios do movimento tardio induzidos por esses medicamentos tornaram-se cada vez mais frequentes, embora estejam em uso há menos de duas décadas.

Um estudo recente demonstrou que pacientes esquizofrênicos e esquizoafetivos que sofrem de DT tinham o nível médio de piridoxal 5'-fosfato (PLP) abaixo do limite inferior da faixa normal, enquanto os pacientes sem DT tinham valores normais. Ao mesmo tempo, alguns estudos clínicos randomizados, abertos e duplo-cegos, controlados por placebo, mostraram que a vitamina B6 era muito eficaz no tratamento da DT.

A piridoxal quinase é uma enzima chave para a biossíntese de PLP, a forma biologicamente ativa da vitamina B6. Algumas publicações relataram que o achado de altos níveis de vitamina B6 é consistente com relatos recentes de baixos níveis de PLP e baixa atividade de piridoxal quinase. Isso pode explicar a necessidade funcional de suplementação de vitamina B6 em altas doses em indivíduos com DT.

Métodos: Será realizado um estudo multicêntrico incluindo 300 indivíduos esquizofrênicos e esquizoafetivos. O estudo consistirá em 2 partes: a primeira parte uma única comparação da atividade plasmática da piridoxal quinase em pacientes com e sem DT; na segunda parte, apenas esquizofrenia TD e pacientes esquizoafetivos continuarão. Será um estudo controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 12 semanas. Vitamina B6 (1200 mg/dia) ou cápsulas de placebo serão adicionadas ao tratamento antipsicótico estável de 150 pacientes com esquizofrenia. Os participantes serão avaliados no início e após cada 2 semanas de tratamento até a semana 12. A atividade da piridoxal quinase será comparada entre pacientes que respondem positivamente à vitamina B6 versus não respondedores. Além disso, os níveis de PLP serão monitorados no início e no final do estudo.

Uma bateria de ferramentas de pesquisa será usada para avaliação de distúrbios do movimento, psicopatologia e efeitos colaterais. O estudo será realizado ao longo de um período de 2 anos.