Pyridoxalkinasaktivitet vid tardiv dyskinesi

Mål: Mekanismerna för tardiv dyskinesi (TD) är fortfarande oklara, även om patofysiologiska teorier har föreslagit mekanismer som dopaminreceptors superkänslighet, degenerering av kolinerga striatala interneuroner, utarmning av γ-aminosmörsyra (GABA) och ett överskott av fria radikaler.

Före utvecklingen av andra generationens antipsykotiska medel var tardiva rörelsestörningar utbredd bland neuroleptikabehandlade patienter. Det fanns stora förväntningar på de nya nya läkemedlen. Tyvärr blev rapporter om tardiva rörelsestörningar orsakade av dessa mediciner allt vanligare, även om det har använts i mindre än två decennier.

En nyligen genomförd studie visade att schizofrena och schizoaffektiva patienter som lider av TD hade medelnivån av pyridoxal 5'-fosfat (PLP) under den undre normalgränsen, medan de patienterna utan TD hade normala värden. Samtidigt visade några öppna och dubbelblinda placebokontrollerade, randomiserade kliniska studier att vitamin B6 var mycket effektivt vid behandling av TD.

Pyridoxalkinas är ett nyckelenzym för biosyntesen av PLP, den biologiskt aktiva formen av vitamin B6. Vissa publikationer rapporterade att upptäckten av höga vitamin B6-nivåer överensstämmer med nyare rapporter om låga nivåer av PLP och låg aktivitet av pyridoxalkinas. Det kan förklara det funktionella behovet av högdos vitamin B6-tillskott hos personer med TD.

Metod: En multicenterstudie med 300 schizofreni- och schizoaffektiva patienter kommer att utföras. Försöket kommer att bestå av 2 delar: den första delen en enkel jämförelse pyridoxalkinasplasmaaktivitet hos patienter med och utan TD; i den andra delen kommer endast TD-schizofreni och schizoaffektiva patienter att fortsätta. Det kommer att vara en 12 veckor lång, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie. Vitamin B6 (1200 mg/dag) eller placebokapslar kommer att läggas till den stabila pågående antipsykotiska behandlingen av 150 schizofrenipatienter. Deltagarna kommer att utvärderas vid baslinjen och efter varannan veckas behandling fram till vecka 12. Pyridoxalkinasaktivitet kommer att jämföras mellan patienter som svarar positivt på vitamin B6 jämfört med patienter som inte svarar. Dessutom kommer PLP-nivåer att övervakas vid baslinjen och i slutet av studien.

Ett batteri av forskningsverktyg kommer att användas för bedömning av rörelsestörningar, psykopatologi och biverkningar. Studien kommer att genomföras under en period av 2 år.