Aktivita pyridoxalkinázy u tardivní dyskineze
Aktivita pyridoxalkinázy u pacientů se schizofrenií bez versus s tardivní dyskinezí léčených vitamínem B6
Cíle: Mechanismy tardivní dyskineze (TD) zůstávají nejasné, ačkoli patofyziologické teorie navrhují mechanismy, jako je supersenzitivita dopaminových receptorů, degenerace cholinergních striatálních interneuronů, deplece kyseliny γ-aminomáselné (GABA) a nadbytek volných radikálů.
Před vývojem antipsychotických látek druhé generace byly mezi pacienty léčenými neuroleptiky rozšířené tardivní pohybové poruchy. Od nových nových léků byla velká očekávání. Bohužel zprávy o tardivních pohybových poruchách vyvolaných těmito léky se staly stále častějšími, ačkoli se používají méně než dvě desetiletí.
Nedávná studie prokázala, že schizofrenní a schizoafektivní pacienti trpící TD měli průměrnou hladinu pyridoxal 5'-fosfátu (PLP) pod spodní hranicí normálního rozmezí, zatímco pacienti bez TD měli normální hodnoty. Některé otevřené a dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studie zároveň ukázaly, že vitamin B6 byl velmi účinný v léčbě TD.
Pyridoxalkináza je klíčovým enzymem pro biosyntézu PLP, biologicky aktivní formy vitaminu B6. Některé publikace uvádějí, že zjištění vysokých hladin vitaminu B6 je v souladu s nedávnými zprávami o nízkých hladinách PLP a nízké aktivitě pyridoxalkinázy. Může vysvětlit funkční potřebu suplementace vysokými dávkami vitaminu B6 u subjektů s TD.
Metody: Bude provedena multicentrická studie zahrnující 300 schizofrenií a schizoafektivních subjektů. Studie se bude skládat ze 2 částí: první část jednoduché srovnání plazmatické aktivity pyridoxalkinázy u pacientů s TD a bez TD; ve druhé části budou pokračovat pouze TD schizofrenie a schizoafektivní pacienti. Bude to 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Ke stabilní probíhající antipsychotické léčbě 150 pacientů se schizofrenií bude přidán vitamín B6 (1200 mg/den) nebo kapsle placeba. Účastníci budou hodnoceni na začátku a po každých 2 týdnech léčby až do týdne 12. Aktivita pyridoxalkinázy bude porovnána mezi pacienty, kteří pozitivně reagují na vitamín B6 oproti pacientům, kteří nereagují. Kromě toho budou hladiny PLP monitorovány na začátku a na konci studie.
Pro hodnocení pohybových poruch, psychopatologie a vedlejších účinků bude použita baterie výzkumných nástrojů. Studie bude probíhat po dobu 2 let.
Přehled studie
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Be'er Sheva, Izrael, 84170
- Be'er Sheva Mental Health Center
-
Hadera, Izrael
- Sha'ar Menashe Mental Health Center
-
Haifa, Izrael
- Tirat Carmel Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizovaní pacienti
- DSM-IV diagnostika schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy s a bez tardivní dyskineze (TD)
- Celkové skóre ESRS by mělo být více než 20 u subjektů s TD
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se souběžným onemocněním nebo jakoukoli poruchou hybnosti připomínají TD
- Pacienti, kteří dostávali jakékoli vitamínové léky
- Důkaz o zneužívání návykových látek nebo alkoholu nebo rodinná anamnéza pohybových poruch.
- Těhotenství a/nebo laktace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: vitamín B6 (pyridoxin)
150 zúčastněných subjektů bude randomizováno do 2 skupin: 75 pacientů bude dostávat vitamín B6 (1200 mg/den) a 75 pacientů bude dostávat placebo, každý po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepeném režimu.
|
1200 mg/den po dobu 12 týdnů
|
|
Komparátor placeba: placebo
150 zúčastněných subjektů bude randomizováno do 2 skupin: 75 pacientů bude dostávat vitamín B6 (1200 mg/den) a 75 pacientů bude dostávat placebo, každý po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepeném režimu.
|
1200 mg/den po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Extrapyramidová stupnice hodnocení symptomů (ESRS)
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici každé 2 týdny, očekávaný průměr 8 týdnů
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici každé 2 týdny, očekávaný průměr 8 týdnů
|
|
The Clinical Global Impression Scale (CGI)
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, každé 2 týdny. očekávaný průměr 8 týdnů
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, každé 2 týdny. očekávaný průměr 8 týdnů
|
|
Stupnice Barnes Akathisia
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, každé 2 týdny. očekávaný průměr 8 týdnů
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, každé 2 týdny. očekávaný průměr 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, dvakrát během hospitalizace. očekávaný průměr 8 týdnů
|
účastníci budou sledováni po dobu hospitalizace, dvakrát během hospitalizace. očekávaný průměr 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LMRK0911
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .