Pyridoxalkinase-Aktivität bei tardiver Dyskinesie

Ziele: Die Mechanismen der tardiven Dyskinesie (TD) bleiben unklar, obwohl pathophysiologische Theorien Mechanismen wie Dopaminrezeptor-Überempfindlichkeit, die Degeneration von cholinergen striatalen Interneuronen, γ-Aminobuttersäure (GABA)-Mangel und einen Überschuss an freien Radikalen vorgeschlagen haben.

Vor der Entwicklung von Antipsychotika der zweiten Generation waren tardive Bewegungsstörungen bei mit Neuroleptika behandelten Patienten weit verbreitet. Die Erwartungen an die neuen neuartigen Medikamente waren groß. Leider häuften sich Berichte über Spätbewegungsstörungen durch diese Medikamente, obwohl sie erst seit weniger als zwei Jahrzehnten im Einsatz sind.

Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass bei schizophrenen und schizoaffektiven Patienten, die an TD litten, der mittlere Pyridoxal-5'-Phosphatspiegel (PLP) unter der unteren Grenze des Normalbereichs lag, während Patienten ohne TD normale Werte aufwiesen. Gleichzeitig zeigten einige offene und doppelblinde placebokontrollierte, randomisierte klinische Studien, dass Vitamin B6 bei der Behandlung von TD sehr wirksam war.

Pyridoxalkinase ist ein Schlüsselenzym für die Biosynthese von PLP, der biologisch aktiven Form von Vitamin B6. Einige Veröffentlichungen berichteten, dass der Befund hoher Vitamin-B6-Spiegel mit jüngsten Berichten über niedrige PLP-Spiegel und eine geringe Aktivität von Pyridoxalkinase übereinstimmt. Dies kann die funktionelle Notwendigkeit einer hochdosierten Vitamin-B6-Supplementierung bei Patienten mit TD erklären.

Methoden: Es wird eine multizentrische Studie mit 300 Personen mit Schizophrenie und schizoaffektiven Patienten durchgeführt. Die Studie wird aus 2 Teilen bestehen: der erste Teil ein einzelner Vergleich der Pyridoxalkinase-Plasmaaktivität bei Patienten mit und ohne TD; im zweiten Teil werden nur TD-Schizophrenie- und schizoaffektive Patienten fortgesetzt. Es handelt sich um eine 12-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Vitamin B6 (1200 mg/Tag) oder Placebo-Kapseln werden der stabil laufenden Antipsychotika-Behandlung von 150 Schizophrenie-Patienten hinzugefügt. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungswochen bis Woche 12 untersucht. Die Pyridoxalkinase-Aktivität wird zwischen Patienten verglichen, die positiv auf Vitamin B6 ansprechen, und Patienten, die nicht ansprechen. Darüber hinaus werden die PLP-Spiegel zu Studienbeginn und am Ende der Studie überwacht.

Eine Reihe von Forschungsinstrumenten wird zur Bewertung von Bewegungsstörungen, Psychopathologie und Nebenwirkungen verwendet. Die Studie wird über einen Zeitraum von 2 Jahren durchgeführt.