Actividad de la piridoxal cinasa en la discinesia tardía

Objetivos: Los mecanismos de la discinesia tardía (DT) siguen sin estar claros, aunque las teorías fisiopatológicas han propuesto mecanismos como la hipersensibilidad del receptor de dopamina, la degeneración de las interneuronas estriatales colinérgicas, el agotamiento del ácido γ-aminobutírico (GABA) y un exceso de radicales libres.

Antes del desarrollo de los agentes antipsicóticos de segunda generación, los trastornos del movimiento tardíos estaban generalizados entre los pacientes tratados con neurolépticos. Había una gran expectativa por los nuevos medicamentos novedosos. Desafortunadamente, los informes sobre alteraciones tardías del movimiento inducidas por estos medicamentos se hicieron cada vez más frecuentes, aunque se han utilizado durante menos de dos décadas.

Un estudio reciente demostró que los pacientes esquizofrénicos y esquizoafectivos que sufrían de DT tenían el nivel medio de piridoxal 5'-fosfato (PLP) por debajo del límite inferior del rango normal, mientras que aquellos pacientes sin DT tenían valores normales. Al mismo tiempo, algunos estudios clínicos aleatorizados, abiertos y doble ciego, controlados con placebo, demostraron que la vitamina B6 era muy eficaz en el tratamiento de la DT.

La piridoxal quinasa es una enzima clave para la biosíntesis de PLP, la forma biológicamente activa de la vitamina B6. Algunas publicaciones informaron que el hallazgo de niveles altos de vitamina B6 es consistente con informes recientes de niveles bajos de PLP y baja actividad de piridoxal quinasa. Puede explicar la necesidad funcional de la suplementación con vitamina B6 en dosis altas en sujetos con DT.

Métodos: Se realizará un estudio multicéntrico con 300 sujetos esquizofrénicos y esquizoafectivos. El ensayo constará de 2 partes: la primera parte, una comparación única de la actividad plasmática de la piridoxal quinasa en pacientes con y sin DT; en la segunda parte sólo continuarán esquizofrenia TD y pacientes esquizoafectivos. Será un ensayo de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se agregará vitamina B6 (1200 mg/día) o cápsulas de placebo al tratamiento antipsicótico estable en curso de 150 pacientes con esquizofrenia. Los participantes serán evaluados al inicio y después de cada 2 semanas de tratamiento hasta la semana 12. La actividad de la piridoxal quinasa se comparará entre los pacientes que respondieron positivamente a la vitamina B6 y los que no respondieron. Además, los niveles de PLP se controlarán al inicio y al final del estudio.

Se utilizará una batería de herramientas de investigación para evaluar los trastornos del movimiento, la psicopatología y los efectos secundarios. El estudio se realizará a lo largo de un periodo de 2 años.