Pyridoxalkinaseaktivitet ved tardiv dyskinesi

Mål: Mekanismerne for tardiv dyskinesi (TD) forbliver uklare, selvom patofysiologiske teorier har foreslået mekanismer som dopaminreceptorsupersensitivitet, degeneration af kolinerge striatale interneuroner, γ-aminosmørsyre (GABA) udtømning og et overskud af frie radikaler.

Forud for udvikling af anden generation af antipsykotiske midler var tardive bevægelsesforstyrrelser udbredt blandt neuroleptikabehandlede patienter. Der var store forventninger til de nye nye lægemidler. Desværre blev rapporter om tardive bevægelsesforstyrrelser forårsaget af disse medikamenter mere og mere hyppige, selvom det har været i brug i mindre end to årtier.

En nylig undersøgelse viste, at skizofrene og skizoaffektive patienter, der lider af TD, havde det gennemsnitlige niveau af pyridoxal 5'-phosphat (PLP) under den nedre grænse for normalområdet, mens de patienter uden TD havde normale værdier. Samtidig viste nogle åbne og dobbeltblinde placebokontrollerede, randomiserede kliniske undersøgelser, at vitamin B6 var meget effektiv til behandling af TD.

Pyridoxal kinase er et nøgleenzym for biosyntesen af ​​PLP, den biologisk aktive form af vitamin B6. Nogle publikationer rapporterede, at fundet af høje vitamin B6-niveauer er i overensstemmelse med nylige rapporter om lave niveauer af PLP og lav aktivitet af pyridoxalkinase. Det kan forklare det funktionelle behov for højdosis vitamin B6-tilskud hos personer med TD.

Metoder: Der vil blive udført et multicenterstudie med 300 skizofreni og skizoaffektive personer. Forsøget vil bestå af 2 dele: den første del en enkelt sammenligning pyridoxal kinase plasmaaktivitet hos patienter med og uden TD; i anden del vil kun TD skizofreni og skizoaffektive patienter fortsætte. Det vil være et 12-ugers, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Vitamin B6 (1200 mg/dag) eller placebokapsler vil blive tilføjet til den stabile igangværende antipsykotiske behandling af 150 skizofrenipatienter. Deltagerne vil blive vurderet ved baseline og efter hver 2. uges behandling indtil uge 12. Pyridoxal kinaseaktivitet vil blive sammenlignet mellem patienter, der reagerer positivt på vitamin B6 versus non-responderende. Derudover vil PLP-niveauer blive overvåget ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Et batteri af forskningsværktøjer vil blive brugt til vurdering af bevægelsesforstyrrelser, psykopatologi og bivirkninger. Undersøgelsen vil blive udført over en periode på 2 år.