Pyridoksaalikinaasiaktiivisuus tardiivissa dyskinesiassa

Tavoitteet: Tardiivin dyskinesian (TD) mekanismit ovat edelleen epäselviä, vaikka patofysiologiset teoriat ovat ehdottaneet mekanismeja, kuten dopamiinireseptorin yliherkkyyttä, kolinergisten striataalisten interneuronien rappeutumista, y-aminovoihapon (GABA) ehtymistä ja liiallista vapaiden radikaalien määrää.

Ennen toisen sukupolven antipsykoottisten aineiden kehittämistä tardiiveja liikehäiriöt olivat laajalle levinneitä neurolepteillä hoidetuilla potilailla. Uusia uusia lääkkeitä kohtaan oli suuria odotuksia. Valitettavasti raportit näiden lääkkeiden aiheuttamista hidastavista liikehäiriöistä yleistyivät, vaikka se on ollut käytössä alle kaksi vuosikymmentä.

Äskettäinen tutkimus osoitti, että skitsofreenisilla ja skitsoaffektiivisilla TD:stä kärsivillä potilailla pyridoksaali-5'-fosfaatin (PLP) keskimääräinen taso oli normaalin alarajan alapuolella, kun taas potilailla, joilla ei ollut TD:tä, oli normaalit arvot. Samaan aikaan jotkut avoimet ja kaksoissokkoutetut lumekontrolloidut, satunnaistetut kliiniset tutkimukset osoittivat, että B6-vitamiini oli erittäin tehokas TD:n hoidossa.

Pyridoksaalikinaasi on avainentsyymi PLP:n, B6-vitamiinin biologisesti aktiivisen muodon, biosynteesissä. Jotkut julkaisut raportoivat, että havainto korkeasta B6-vitamiinitasosta on yhdenmukainen viimeaikaisten raporttien kanssa alhaisista PLP-tasoista ja pyridoksaalikinaasin alhaisesta aktiivisuudesta. Se voi selittää toiminnallisen tarpeen saada suuria annoksia B6-vitamiinilisää potilailla, joilla on TD.

Menetelmät: Suoritetaan monikeskustutkimus, joka sisältää 300 skitsofreniaa ja skitsoaffektiivista henkilöä. Koe koostuu kahdesta osasta: ensimmäinen osa yhden vertailun pyridoksaalikinaasin plasmaaktiivisuutta potilailla, joilla on ja ei ole TD; toisessa osassa vain TD-skitsofrenia ja skitsoaffektiiviset potilaat jatkavat. Se on 12 viikkoa kestävä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. B6-vitamiinia (1200 mg/vrk) tai lumekapseleita lisätään 150 skitsofreniapotilaan vakaaseen jatkuvaan antipsykoottiseen hoitoon. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa ja joka 2. hoitoviikon jälkeen viikkoon 12 asti. Pyridoksaalikinaasiaktiivisuutta verrataan potilaiden välillä, jotka reagoivat positiivisesti B6-vitamiiniin, verrattuna potilaisiin, joilla ei ole vastetta. Lisäksi PLP-tasoja seurataan tutkimuksen alussa ja lopussa.

Liikehäiriöiden, psykopatologian ja sivuvaikutusten arvioimiseen käytetään joukko tutkimustyökaluja. Tutkimus suoritetaan 2 vuoden ajan.