Attività della piridossal chinasi nella discinesia tardiva

OBIETTIVI: I meccanismi della discinesia tardiva (TD) rimangono poco chiari, sebbene le teorie fisiopatologiche abbiano proposto meccanismi come la supersensibilità del recettore della dopamina, la degenerazione degli interneuroni striatali colinergici, la deplezione dell'acido γ-aminobutirrico (GABA) e un eccesso di radicali liberi.

Prima dello sviluppo di agenti antipsicotici di seconda generazione, i disturbi del movimento tardivo erano diffusi tra i pazienti trattati con neurolettici. C'erano grandi aspettative per i nuovi nuovi farmaci. Sfortunatamente, le segnalazioni di disturbi del movimento tardivo indotti da questi farmaci sono diventate sempre più frequenti, sebbene siano in uso da meno di due decenni.

Uno studio recente ha dimostrato che i pazienti schizofrenici e schizoaffettivi affetti da TD avevano il livello medio di piridossal 5'-fosfato (PLP) al di sotto del limite inferiore del range normale, mentre i pazienti senza TD avevano valori normali. Allo stesso tempo, alcuni studi clinici randomizzati, controllati con placebo, in aperto e in doppio cieco, hanno dimostrato che la vitamina B6 era molto efficace nel trattamento del TD.

La piridossal chinasi è un enzima chiave per la biosintesi del PLP, la forma biologicamente attiva della vitamina B6. Alcune pubblicazioni hanno riportato che la scoperta di alti livelli di vitamina B6 è coerente con recenti segnalazioni di bassi livelli di PLP e bassa attività della piridossal chinasi. Potrebbe spiegare la necessità funzionale di un'integrazione di vitamina B6 ad alte dosi nei soggetti con TD.

Metodi: Verrà eseguito uno studio multicentrico che includerà 300 soggetti schizofrenici e schizoaffettivi. Lo studio sarà composto da 2 parti: la prima parte un singolo confronto dell'attività plasmatica della piridossal chinasi in pazienti con e senza TD; nella seconda parte continueranno solo i pazienti schizofrenici e schizoaffettivi TD. Sarà uno studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. La vitamina B6 (1200 mg/giorno) o le capsule di placebo saranno aggiunte al trattamento antipsicotico stabile in corso di 150 pazienti affetti da schizofrenia. I partecipanti saranno valutati al basale e dopo ogni 2 settimane di trattamento fino alla settimana 12. L'attività della piridossal chinasi sarà confrontata tra i pazienti che rispondono positivamente alla vitamina B6 rispetto ai non responder. Inoltre, i livelli di PLP saranno monitorati al basale e alla fine dello studio.

Verrà utilizzata una batteria di strumenti di ricerca per la valutazione dei disturbi del movimento, della psicopatologia e degli effetti collaterali. Lo studio sarà condotto lungo un periodo di 2 anni.