Активность пиридоксалькиназы при поздней дискинезии

Цели: Механизмы поздней дискинезии (ПД) остаются неясными, хотя патофизиологические теории предлагают такие механизмы, как сверхчувствительность дофаминовых рецепторов, дегенерация холинергических интернейронов полосатого тела, истощение γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и избыток свободных радикалов.

До разработки антипсихотических средств второго поколения поздние двигательные расстройства были широко распространены среди пациентов, получавших лечение нейролептиками. Были большие надежды на новые новые лекарства. К сожалению, сообщения о поздних двигательных нарушениях, вызванных этими препаратами, становились все более и более частыми, хотя они применялись менее двух десятилетий.

Недавнее исследование показало, что у больных шизофренией и шизоаффективных больных, страдающих TD, средний уровень пиридоксаль-5'-фосфата (PLP) был ниже нижней границы нормального диапазона, в то время как у пациентов без TD значения были нормальными. В то же время некоторые открытые и двойные слепые плацебо-контролируемые рандомизированные клинические исследования показали, что витамин В6 очень эффективен при лечении ТД.

Пиридоксалькиназа является ключевым ферментом биосинтеза PLP, биологически активной формы витамина B6. В некоторых публикациях сообщалось, что обнаружение высоких уровней витамина B6 согласуется с недавними сообщениями о низких уровнях PLP и низкой активности пиридоксалькиназы. Это может объяснить функциональную потребность в высоких дозах витамина B6 у пациентов с ТД.

Методы: будет проведено многоцентровое исследование, включающее 300 шизофреников и шизоаффективных субъектов. Испытание будет состоять из 2 частей: первая часть – однократное сравнение активности пиридоксалькиназы в плазме у пациентов с ТД и без нее; во второй части будут продолжаться только TD-шизофрения и шизоаффективные больные. Это будет 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Витамин B6 (1200 мг/день) или капсулы плацебо будут добавлены к стабильному текущему лечению нейролептиками 150 пациентов с шизофренией. Участники будут оцениваться на исходном уровне и после каждых 2 недель лечения до 12-й недели. Активность пиридоксалькиназы будет сравниваться между пациентами, которые положительно реагируют на витамин B6, и пациентами, не ответившими на лечение. Кроме того, уровни PLP будут контролироваться на исходном уровне и в конце исследования.

Батарея исследовательских инструментов будет использоваться для оценки двигательных расстройств, психопатологии и побочных эффектов. Исследование будет проводиться в течение 2 лет.