Pyridoksalkinaseaktivitet ved tardiv dyskinesi

Mål: Mekanismene for tardiv dyskinesi (TD) forblir uklare, selv om patofysiologiske teorier har foreslått mekanismer som dopaminreseptorsupersensitivitet, degenerering av kolinerge striatale interneuroner, utarming av γ-aminosmørsyre (GABA) og et overskudd av frie radikaler.

Før utvikling av andre generasjons antipsykotiske midler, var tardive bevegelsesforstyrrelser utbredt blant pasienter behandlet med nevroleptika. Det var store forventninger til de nye nye medisinene. Dessverre ble rapporter om tardive bevegelsesforstyrrelser indusert av disse medisinene stadig hyppigere, selv om det har vært i bruk i mindre enn to tiår.

En fersk studie viste at schizofrene og schizoaffektive pasienter som led av TD hadde gjennomsnittlig nivå av pyridoksal 5'-fosfat (PLP) under nedre grense for normalområdet, mens de pasientene uten TD hadde normale verdier. Samtidig viste noen åpne og dobbeltblinde placebokontrollerte, randomiserte kliniske studier at vitamin B6 var svært effektivt i behandling av TD.

Pyridoksalkinase er et nøkkelenzym for biosyntesen av PLP, den biologisk aktive formen av vitamin B6. Noen publikasjoner rapporterte at funnet av høye vitamin B6-nivåer stemmer overens med nylige rapporter om lave nivåer av PLP og lav aktivitet av pyridoksalkinase. Det kan forklare det funksjonelle behovet for høydose vitamin B6-tilskudd hos personer med TD.

Metoder: En multisenterstudie med 300 schizofreni og schizoaffektive personer vil bli utført. Forsøket vil bestå av 2 deler: den første delen en enkelt sammenligning pyridoksal kinase plasmaaktivitet hos pasienter med og uten TD; i den andre delen vil bare TD schizofreni og schizoaffektive pasienter fortsette. Det vil være en 12-ukers, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. Vitamin B6 (1200 mg/dag) eller placebokapsler vil bli lagt til den stabile pågående antipsykotiske behandlingen av 150 schizofrenipasienter. Deltakerne vil bli vurdert ved baseline og etter hver 2. ukes behandling til uke 12. Pyridoksalkinaseaktivitet vil bli sammenlignet mellom pasienter som responderer positivt på vitamin B6 versus ikke-responderende. I tillegg vil PLP-nivåer overvåkes ved baseline og ved slutten av studien.

Et batteri av forskningsverktøy vil bli brukt for vurdering av bevegelsesforstyrrelser, psykopatologi og bivirkninger. Studien skal gjennomføres over en periode på 2 år.