Activité de la pyridoxal kinase dans la dyskinésie tardive

Objectifs : Les mécanismes de la dyskinésie tardive (DT) restent flous, bien que des théories physiopathologiques aient proposé des mécanismes tels que l'hypersensibilité des récepteurs de la dopamine, la dégénérescence des interneurones striataux cholinergiques, la déplétion en acide γ-aminobutyrique (GABA) et un excès de radicaux libres.

Avant le développement d'agents antipsychotiques de deuxième génération, les troubles du mouvement tardifs étaient répandus chez les patients traités par des neuroleptiques. Il y avait de grandes attentes à l'égard des nouveaux médicaments novateurs. Malheureusement, les rapports sur les troubles du mouvement tardifs induits par ces médicaments sont devenus de plus en plus fréquents, bien qu'ils soient utilisés depuis moins de deux décennies.

Une étude récente a démontré que les patients schizophrènes et schizo-affectifs souffrant de TD avaient un niveau moyen de pyridoxal 5'-phosphate (PLP) inférieur à la limite inférieure de la plage normale, tandis que les patients sans TD avaient des valeurs normales. Dans le même temps, certaines études cliniques randomisées, ouvertes et en double aveugle, contrôlées par placebo, ont montré que la vitamine B6 était très efficace dans le traitement de la TD.

La pyridoxal kinase est une enzyme clé pour la biosynthèse du PLP, la forme biologiquement active de la vitamine B6. Certaines publications ont rapporté que la découverte de niveaux élevés de vitamine B6 est cohérente avec les rapports récents de faibles niveaux de PLP et de faible activité de la pyridoxal kinase. Cela peut expliquer le besoin fonctionnel d'une supplémentation en vitamine B6 à forte dose chez les sujets atteints de DT.

Méthodes : Une étude multicentrique incluant 300 sujets schizophrènes et schizo-affectifs sera réalisée. L'essai sera composé de 2 parties : la première partie consistera en une seule comparaison de l'activité plasmatique de la pyridoxal kinase chez des patients avec et sans TD ; dans la deuxième partie, seuls les patients schizophrènes TD et schizo-affectifs continueront. Il s'agira d'un essai randomisé en double aveugle contre placebo de 12 semaines. De la vitamine B6 (1200 mg/jour) ou des gélules placebo seront ajoutées au traitement antipsychotique stable en cours de 150 patients schizophrènes. Les participants seront évalués au départ et toutes les 2 semaines de traitement jusqu'à la semaine 12. L'activité de la pyridoxal kinase sera comparée entre les patients qui répondent positivement à la vitamine B6 et ceux qui ne répondent pas. De plus, les niveaux de PLP seront surveillés au départ et à la fin de l'étude.

Une batterie d'outils de recherche sera utilisée pour évaluer les troubles du mouvement, la psychopathologie et les effets secondaires. L'étude se déroulera sur une période de 2 ans.