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MS-SMART: 多発性硬化症 - 二次進行性マルチアーム無作為化試験 (MS-SMART)

2020年3月25日 更新者：University College, London

二次進行性多発性硬化症における3つの神経保護薬の有効性を比較するマルチアーム第IIB相ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験。

多発性硬化症 (MS) は、英国で約 100,000 人が罹患している進行性の神経疾患です。 MS 患者の多くは、2 つの段階の疾患を経験します。早期 MS (再発寛解型 MS、RRMS とも呼ばれます) および後期 MS (二次進行型 MS (SPMS) とも呼ばれます)。 初期の多発性硬化症は、神経と神経を取り囲む絶縁体（ミエリンと呼ばれる）の炎症によるものです。 初期の多発性硬化症は、多くの場合、病気の症状がない、または低い「寛解」の期間が散在する「攻撃」の期間によって特徴付けられます。 遅発性または進行性 MS は、大部分の患者に影響を及ぼし、通常は 10 ～ 15 年の疾患の後に出現し、実際の神経死 (神経変性とも呼ばれます) に起因します。 疾患の進行期は、個々の発作ではなく、歩行、バランス、視覚、認知、疼痛管理、膀胱および腸の機能に影響を与えるゆっくりとした累積的で不可逆的な障害をもたらします。 重要なことに、初期の疾患とは異なり、MS の後期段階に対する証明された治療法はありません。 したがって、これは緊急かつ主要なアンメット・ヘルス・ニーズです。 MS-SMART はこのニーズに直接対応し、この臨床試験で 3 つの薬剤 (フルオキセチン、リルゾール、またはアミロライド) を評価します。これらの薬剤はすべて、MS、特に SPMS である程度の有望性を示しています。 試験は無作為化され、盲検化されます。 無作為化とは、患者が 3 つの有効な薬物または無効なプラセボ/ダミーのいずれかを取得できることを意味します。盲検とは、患者も医師も、患者が受けている薬やプラセボがわからないことを意味します。 無作為化と盲検化は、医薬品の偏りのない試験を確実にするための臨床試験における標準的なアプローチです。 MS-SMART のすべての患者は、定期的に MRI (磁気共鳴画像法) による脳スキャンを受け、96 週間後に分析されます。 次に、各薬物のスキャンをプラセボまたはダミーと比較して、SPMS で通常発生する脳収縮の速度を遅らせる薬物があるかどうかを確認します。 この測定された脳の大きさの変化は、MS-SMART の主要な (主要な) 結果です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

MS-SMART は、3 つの転用薬 (フルオキセチン、リルゾール、アミロリド) の有効性と作用機序をテストします。 3 つの薬剤はすべてヒトで使用されており、安全性の記録は良好です。 重要なことに、MS-SMART の目的のために、それらはすべて初期段階のヒト MS 臨床試験で有望であり、SPMS に関与する重要な神経変性原因経路の 1 つ以上を標的としています。 IMP はすべてヒトで使用されており、安全性プロファイルは良好ですが、現在この患者集団には使用されていないため、これはタイプ B の試験です。

確立された進行性 MS 患者の主なニーズは、疾患の進行を遅らせたり、停止させたりする神経保護または疾患修飾治療です。 この研究では、3 つの非常に有望な推定神経保護薬を評価するとともに、MRI および CSF 検査を通じて、SPMS における神経保護および神経変性の理解に関連する現在の知識のギャップのいくつかに包括的に対処します。

MS-SMART は、多施設、多群、二重盲検、プラセボ対照第 IIb 相ランダム化比較試験です。 4.0-6.5 の EDSS スコアの登録基準を持つ合計 440 人の SPMS 患者は、プラセボまたは 3 つの活性剤 (フルオキセチン 20mg bd、アミロリド 5mg bd またはリルゾール 50mg bd) のいずれかを受け取るために均等に無作為化されます。 患者は 96 週間追跡され、結果データは 0、24、48、および 96 週間後に収集されます。 つまり、治験参加者の治験期間は 96 週間です (100 週目に電話評価が行われ、完了後 4 週間が経過します)。 これは、SPMS の第 II 相試験の標準的な方法です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

445

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow、イギリス、G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath、イギリス、RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool、イギリス、L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London、イギリス、WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle、イギリス、NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、イギリス、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent、イギリス、ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro、イギリス、TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • SPMSの確定診断。 過去 2 年間に障害が増加した主な原因は、再発ではなく着実な進行に違いありません。 進行の証拠、EDSSの少なくとも1ポイントの増加、または患者メモにおける障害の増加の臨床的記録のいずれか
  • 拡張障害状態尺度 (EDSS) 4.0-6.5
  • 25歳から65歳まで
  • -出産の可能性のあるパートナーを持つ女性と男性は、同意時から治療後6週間まで、3つの薬の可能性が低い催奇形作用を避けるために適切な避妊方法を使用する必要があります。
  • -女性は、出産の可能性がない場合を除き、ベースライン訪問の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません（例：子宮摘出術、両側卵管結紮術または両側卵巣摘出術を受けたか、閉経後）。
  • -治験プロトコルを喜んで順守できる（例：MRIに耐え、MRIの要件を満たしている。 ペースメーカーや永久補聴器を装着していない場合)、アンケートを理解し、記入する能力
  • 書面によるインフォームドコンセントの提供

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の患者
  • ベースラインの MRI スキャンは、分析に十分な品質ではありません (例: あまりにも多くの動きのアーティファクト)
  • -重大な臓器併存疾患（例： 悪性腫瘍または腎不全または肝不全)
  • -ベースライン訪問から3か月以内の再発
  • -ベースライン来院から3か月以内にMSの再発/進行のために静脈内または経口ステロイドで治療された患者（これらの患者は、3か月のウィンドウが終了すると、将来のスクリーニング来院を受けることができます）、別の病状のためにステロイドを服用している患者は、ステロイド処方は多発性硬化症（再発・進行）のためのものではないため。
  • -ベースライン訪問から3か月以内に80mgの用量でシンバスタチンを使用する（シンバスタチンおよび他のスタチンの低用量は許容されます）
  • -ベースライン訪問から6か月以内のファンプリジンの開始
  • 免疫抑制剤の使用（例： アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン) または疾患修飾治療 (β-インターフェロン、グラチラマー) ベースライン来院から 6 か月以内
  • -フィンゴリモド/フマル酸塩/テリフルノミド/ラキノモド/または他の実験的疾患修飾治療（治験薬の研究を含む）の使用 ベースライン来院から12か月以内
  • -ベースライン訪問から12か月以内に治療された場合、ミトキサントロン/ナタリズマブ/アレムツズマブ/ダクリズマブの使用
  • プライマリ プログレッシブ MS
  • 再発寛解型 MS
  • -活性物質およびその賦形剤に対する既知の過敏症 この試験の活性薬物のいずれか
  • 使用: リチウム、クロルプロパミド、トリアムテレン、スピロノラクトンのベースライン来院から 6 か月以内
  • カリウムサプリメントの現在の使用
  • タモキシフェンの現在の使用
  • セントジョーンズワートを含むハーブ治療の現在の使用
  • うつ病の重大な兆候
  • -ベースライン訪問から6か月以内のSSRIの使用
  • -モノアミンオキシダーゼ阻害剤、フェニトイン、L-トリプトファン）および/またはベースライン訪問の6か月以内の神経弛緩薬の使用
  • 19以上のベックうつ病指数スコア
  • 双極性障害
  • 電気けいれん療法を受けている、または以前に受けた
  • てんかん/発作
  • 緑内障
  • 出血性疾患の病歴がある患者、または現在抗凝固薬を服用している患者 ルーチンのスクリーニング血液値 (LFT) >/ 部位参照範囲 (ALT/AST、ビリルビン、GT) の正常上限 (ULN) の 3 倍 カリウム <2.8mmol/l または > 5.5mmol/l
  • ナトリウム <125mmol/l
  • クレアチニン >130μmol/l
  • 白血球 <3 x 109/l
  • リンパ球 <0.8 x 109/l
  • 好中球数 <1.0 x 109 /l
  • 血小板数 <90 x 109 /l
  • ヘモグロビン <80g/l

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アミロリド
アミロリド 5 mg を 1 日 2 回 (最初の 4 週間は 5 mg を 1 日 1 回) を 96 週間
薬：アミロリド
プラセボとの比較
実験的：リルゾール
リルゾール50mgを1日2回（最初の4週間は50mgを1日1回）96週間
薬：リルゾール
プラセボとの比較
実験的：フルオキセチン
フルオキセチン 20 mg を 1 日 2 回 (最初の 4 週間は 20 mg を 1 日 1 回) 96 週間
薬：フルオキセチン
プラセボとの比較
プラセボコンパレーター：プラセボ
一致したプラセボ 1 カプセルを 1 日 2 回 (最初の 4 週間は 1 日 1 カプセル)、96 週間
薬：プラセボ
プラセボ コンパレータ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRI 由来の脳容積変化率 (PBVC)。
時間枠：2年
3 つの主要な候補神経保護薬のパネルからの薬物が、MRI 由来の脳容積変化率 (PBVC) を使用して、96 週間にわたる SPMS での脳容積の減少速度を遅らせるかどうかを確認します。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マルチアーム試験の戦略評価
時間枠：2年
マルチアーム治験戦略が SPMS で薬剤をスクリーニングする効率的な方法であり、今後の作業のテンプレートになり得ることを確立すること。
2年
新規および拡大中の T2 病変の数
時間枠：2年
新しいおよび拡大しているT2病変の数を使用して、抗炎症薬の活動を調査します。
2年
偽萎縮
時間枠：6ヵ月
疑似萎縮の証拠を調べる（一次結果測定の信頼性を確保するため）。
6ヵ月
神経保護の臨床的測定
時間枠：2年
臨床医によって測定された神経保護の臨床効果を調べること - EDSS、MSFC、SDMT、SLCVA、再発率、および患者から報告されたアウトカム指標 - MSIS29 v2、MSWS v2、痛み - NPRS および BPI、疲労 - NFI。
2年
医療経済学
時間枠：2年
基本的な医療経済データ (EQ-5D) を収集して、将来の第 III 相試験に情報を提供する。
2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
新しい T1 低血圧病変数
時間枠：2年
新しい病変における神経保護を評価するための持続的な新しいT1低信号病変数。
2年
灰白質の体積変化
時間枠：2年
皮質神経保護を評価するための灰白質体積の変化。
2年
N-アセチル アスパラギン酸、ミオイノシトール、グルタミン酸を測定した MR 分光法
時間枠：2年
N-アセチル アスパラギン酸 (ニューロンのミトコンドリア機能障害の逆転)、ミオイノシトール (グリア細胞の炎症の防止)、およびグルタミン酸 (興奮毒性の防止) を測定するための MR 分光法 (MRS)。
2年
髄鞘形成
時間枠：2年
髄鞘形成を評価する磁気伝達率 (MTR)。
2年
頸髄イメージング
時間枠：2年
脊髄神経保護を評価するための頸髄イメージング。
2年
複合 MRI/障害スコア
時間枠：2年
複合MRI/障害スコアにより、感度を高め、治療メカニズムの相互作用を研究します。
2年
脳脊髄液 (CSF) 神経フィラメントのレベル
時間枠：2年
神経保護を測定するための脳脊髄液 (CSF) ニューロフィラメント レベルの定量化。
2年
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で網膜神経線維層 (RNFL) の厚さを測定
時間枠：2年
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) は、神経保護の尺度として網膜神経線維層 (RNFL) の厚さを測定しました。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College, London

協力者

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

捜査官

  • 主任研究者：Jeremy Chataway、University College, London
  • 主任研究者：Siddharthan Chandran、University of Edinburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月18日

一次修了 (実際)

2018年6月14日

研究の完了 (実際)

2018年7月4日

試験登録日

最初に提出

2013年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月24日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月25日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12/0219

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