MS-SMART：多发性硬化症继发性渐进多臂随机化试验 (MS-SMART)
2020年3月25日 更新者：University College, London
一项多组 IIB 期随机、双盲安慰剂对照临床试验，比较三种神经保护药物在继发性进行性多发性硬化症中的疗效。
多发性硬化症 (MS) 是一种致残和进行性神经系统疾病，影响英国约 100,000 人。
许多 MS 患者会经历两个疾病阶段；早期 MS（也称为复发缓解型 MS，RRMS）和晚期 MS（也称为继发进展型 MS (SPMS)）。
早期 MS 是由于神经和神经周围的绝缘层（称为髓磷脂）发炎。
早期 MS 的特征通常是“发作”期与“缓解”期交织在一起，没有或只有轻微的疾病症状。
晚期或进行性 MS 影响大多数患者，通常在患病 10-15 年后出现，是由实际的神经死亡（也称为神经变性）引起的。
疾病的进展阶段不会导致个体发作，而是会影响行走、平衡、视力、认知、疼痛控制、膀胱和肠道功能的缓慢、累积和不可逆转的残疾。
至关重要的是，与早期疾病不同，对于晚期 MS 尚无行之有效的治疗方法。
因此，这是一项紧迫且未得到满足的重大健康需求。
MS-SMART 直接解决了这一需求，并将在该临床试验中评估三种药物（氟西汀、利鲁唑或阿米洛利），所有这些药物都在 MS 中显示出一定的前景，尤其是在 SPMS 中。
该试验是随机和盲法的。
随机化意味着患者可以获得三种活性药物中的任何一种或非活性安慰剂/假人；盲法意味着患者和医生都不知道患者接受的是哪种药物或安慰剂。
随机化和盲法是临床试验中确保药物测试公正的标准方法。
MS-SMART 中的所有患者都将定期进行 MRI（磁共振成像）脑部扫描，并在 96 周后对这些进行分析。
然后我们将每种药物的扫描与安慰剂或假人进行比较，看看是否有任何药物减缓了 SPMS 中通常发生的脑萎缩速度。
这种大脑大小的测量变化是 MS-SMART 的主要（主要）结果。
研究概览
详细说明
MS-SMART 将测试三种改用药物（氟西汀、利鲁唑和阿米洛利）的功效和作用机制。 这三种药物均已在人类使用，并具有良好的安全记录。 至关重要的是，对于 MS-SMART 的目的，它们都在早期人类 MS 临床试验中显示出前景，并针对 SPMS 中涉及的一种或多种关键神经退行性通路。 这是一项 B 型试验，因为 IMP 都在人类使用中，具有良好的安全性，但目前尚未用于该患者群体。
确诊和进行性 MS 患者的主要需求是神经保护或疾病改善治疗，以减缓甚至阻止疾病进展。 本研究将评估三种非常有前途的假定神经保护药物，并通过 MRI 和 CSF 检查全面解决当前与理解 SPMS 中的神经保护和神经变性相关的几个知识空白。
MS-SMART 是一项多中心、多臂、双盲、安慰剂对照的 IIb 期随机对照试验。 共有 440 名 SPMS 患者，其 EDSS 评分为 4.0-6.5 的入组标准将被平均随机分配接受安慰剂或三种活性药物之一（氟西汀 20mg bd、阿米洛利 5mg bd 或利鲁唑 50mg bd）。 患者将被随访 96 周，并在 0、24、48 和 96 周后收集结果数据。 也就是说，试验参与者的试验持续时间为 96 周（在第 100 周进行电话评估，将在完成后 4 周进行）。 这是 SPMS II 期试验的标准做法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
445
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
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Glasgow、英国、G12 OXH
- Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
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Haywards Heath、英国、RH16 4EX
- Brighton and Sussex University Hospitals
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Leeds、英国、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- The Walton Centre
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London、英国、WC1N 3BG
- The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
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Newcastle、英国、NE1 4LP
- The Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Stoke-on-Trent、英国、ST4 7LN
- University Hospital of North Staffordshire
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Truro、英国、TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊为 SPMS。 稳步进展而非复发一定是前 2 年残疾增加的主要原因。 进展的证据，EDSS 至少增加一个点或患者记录中残疾增加的临床记录
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) 4.0-6.5
- 25至65岁（含）
- 有育龄伴侣的女性和男性必须使用适当的避孕方法，以避免从同意时到治疗后 6 周内这 3 种药物的任何不太可能的致畸作用
- 女性必须在基线访问前 7 天内进行阴性妊娠试验，除非没有生育潜力（例如，已经进行了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术，或者她们已绝经）
- 愿意并能够遵守试验方案（例如可以耐受 MRI 并满足 MRI 的要求，例如 未安装心脏起搏器或永久性助听器），理解和完成问卷的能力
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳期患者
- 基线 MRI 扫描质量不足以进行分析（例如 太多的运动伪影）
- 重要的器官合并症（例如 恶性肿瘤或肾或肝功能衰竭）
- 基线访视后 3 个月内复发
- 在基线访视后 3 个月内接受过 MS 复发/进展的静脉或口服类固醇治疗的患者（这些患者可以在 3 个月窗口期满后接受未来的筛查访视），因其他疾病接受类固醇治疗的患者可以进入因为类固醇处方不适用于多发性硬化症（复发/进展）。
- 在基线访问后 3 个月内使用 80 毫克剂量的辛伐他汀（允许使用较低剂量的辛伐他汀和其他他汀类药物）
- 基线访视后 6 个月内开始使用氨吡啶
- 使用免疫抑制剂（例如 基线访视后 6 个月内接受硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素）或疾病改善治疗（β-干扰素、格拉替雷）
- 在基线访视后 12 个月内使用芬戈莫德/富马酸盐/特立氟胺/拉喹莫德/或其他实验性疾病改善治疗（包括试验性医药产品的研究）
- 如果在基线访视后 12 个月内接受治疗，则使用米托蒽醌/那他珠单抗/阿仑单抗/达珠单抗
- 原发进展型 MS
- 复发缓解型 MS
- 已知对活性物质及其赋形剂对本试验的任何活性药物过敏
- 使用：基线访视后 6 个月内使用锂、氯磺丙脲、氨苯蝶啶和螺内酯
- 目前使用钾补充剂
- 目前使用他莫昔芬
- 目前使用含有圣约翰草的草药疗法
- 抑郁症的明显迹象
- 在基线访问后 6 个月内使用 SSRI
- 基线访视后 6 个月内使用单胺氧化酶抑制剂、苯妥英、L-色氨酸）和/或抗精神病药
- 贝克抑郁指数得分为 19 或更高
- 躁郁症
- 接受或以前接受过电休克疗法
- 癫痫/发作
- 青光眼
- 有出血性疾病病史或目前服用抗凝剂的患者 常规筛查血值 (LFT) >/ 3 x 现场参考范围的正常值上限 (ULN)（ALT/AST、胆红素、ˠGT） 钾 <2.8mmol/l 或 > 5.5毫摩尔/升
- 钠 <125mmol/l
- 肌酐>130μmol/l
- 白细胞 <3 x 109/l
- 淋巴细胞 <0.8 x 109/l
- 中性粒细胞计数 <1.0 x 109 /l
- 血小板计数 <90 x 109 /l
- 血红蛋白 <80g/l
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿米洛利
阿米洛利 5 mg 每天两次（前 4 周每天 5 mg 一次）持续 96 周
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与安慰剂的比较
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实验性的：利鲁唑
利鲁唑 50 毫克每天两次（前 4 周每天一次 50 毫克）持续 96 周
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与安慰剂的比较
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实验性的：氟西汀
氟西汀 20 毫克每天两次（前 4 周每天一次 20 毫克）持续 96 周
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与安慰剂的比较
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂 1 粒胶囊，每天两次（前 4 周每天 1 粒胶囊），持续 96 周
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安慰剂对照
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRI 衍生的脑容量变化百分比 (PBVC)。
大体时间：2年
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使用 MRI 衍生的脑容量变化百分比 (PBVC) 来确定来自 3 种主要候选神经保护药物的药物是否能在 96 周内减缓 SPMS 中的脑容量丢失率。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多臂试验策略评估
大体时间：2年
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确定多臂试验策略是在 SPMS 中筛选药物的有效方法，可以成为未来工作的模板。
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2年
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新的和扩大的 T2 病灶计数
大体时间：2年
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使用新的和扩大的 T2 病变的计数来探索任何抗炎药物活性。
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2年
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假性萎缩
大体时间：6个月
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检查假性萎缩的证据（以确保主要结果测量的可靠性）。
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6个月
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神经保护的临床测量
大体时间：2年
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检查临床医生测量的神经保护的临床效果 - EDSS、MSFC、SDMT、SLCVA、复发率和患者报告的结果测量 - MSIS29 v2、MSWS v2、疼痛 - NPRS 和 BPI 以及疲劳 - NFI。
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2年
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卫生经济学
大体时间：2年
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收集基本卫生经济数据 (EQ-5D)，为未来的 III 期试验提供信息。
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2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新的 T1 低血压病灶计数
大体时间：2年
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持续新的 T1 低信号病变计数以评估新病变的神经保护作用。
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2年
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灰质体积变化
大体时间：2年
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灰质体积变化以评估皮质神经保护作用。
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2年
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MR 光谱法测量了 N-乙酰天冬氨酸、肌醇和谷氨酸
大体时间：2年
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MR 波谱 (MRS) 测量 N-乙酰天冬氨酸（神经元线粒体功能障碍的逆转）、肌醇（预防神经胶质细胞炎症）和谷氨酸（预防兴奋性毒性）。
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2年
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髓鞘形成
大体时间：2年
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用于评估髓鞘形成的磁传输率 (MTR)。
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2年
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颈髓成像
大体时间：2年
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用于评估脊髓神经保护的颈髓成像。
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2年
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复合 MRI/残疾评分
大体时间：2年
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复合 MRI/残疾评分可提高敏感性并研究治疗机制的相互作用。
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2年
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脑脊液 (CSF) 神经丝水平
大体时间：2年
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量化脑脊液 (CSF) 神经丝水平以测量神经保护作用。
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2年
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光学相干断层扫描 (OCT) 测量视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度
大体时间：2年
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光学相干断层扫描 (OCT) 测量视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度作为神经保护措施。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jeremy Chataway、University College, London
- 首席研究员：Siddharthan Chandran、University of Edinburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Chataway J, De Angelis F, Connick P, Parker RA, Plantone D, Doshi A, John N, Stutters J, MacManus D, Prados Carrasco F, Barkhof F, Ourselin S, Braisher M, Ross M, Cranswick G, Pavitt SH, Giovannoni G, Gandini Wheeler-Kingshott CA, Hawkins C, Sharrack B, Bastow R, Weir CJ, Stallard N, Chandran S; MS-SMART Investigators. Efficacy of three neuroprotective drugs in secondary progressive multiple sclerosis (MS-SMART): a phase 2b, multiarm, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2020 Mar;19(3):214-225. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30485-5. Epub 2020 Jan 22.
- Connick P, De Angelis F, Parker RA, Plantone D, Doshi A, John N, Stutters J, MacManus D, Prados Carrasco F, Barkhof F, Ourselin S, Braisher M, Ross M, Cranswick G, Pavitt SH, Giovannoni G, Gandini Wheeler-Kingshott CA, Hawkins C, Sharrack B, Bastow R, Weir CJ, Stallard N, Chandran S, Chataway J; UK Multiple Sclerosis Society Clinical Trials Network. Multiple Sclerosis-Secondary Progressive Multi-Arm Randomisation Trial (MS-SMART): a multiarm phase IIb randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial comparing the efficacy of three neuroprotective drugs in secondary progressive multiple sclerosis. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021944. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021944.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年12月18日
初级完成 (实际的)
2018年6月14日
研究完成 (实际的)
2018年7月4日
研究注册日期
首次提交
2013年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月24日
首次发布 (估计)
2013年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月25日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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- 抗惊厥药
- 第二代抗抑郁药
- 钠通道阻滞剂
- 细胞色素 P-450 CYP2D6 抑制剂
- 利尿剂，保钾
- 酸敏感离子通道阻滞剂
- 上皮钠通道阻滞剂
- 氟西汀
- 利鲁唑
- 阿米洛利
其他研究编号
- 12/0219
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