Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MS-SMART: Stwardnienie rozsiane-wtórnie postępująca wieloramienna próba randomizacji (MS-SMART)

25 marca 2020 zaktualizowane przez: University College, London

Wieloramienna faza IIB Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba kliniczna porównująca skuteczność trzech neuroprotekcyjnych leków w wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym.

Stwardnienie rozsiane (SM) to postępująca choroba neurologiczna powodująca niepełnosprawność, która dotyka około 100 000 osób w Wielkiej Brytanii. Wielu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym doświadcza dwóch faz choroby; wczesne stwardnienie rozsiane (zwane również rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, RRMS) i późne stwardnienie rozsiane (zwane również wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym (SPMS). Wczesne stwardnienie rozsiane jest spowodowane zapaleniem nerwów i izolacją (zwaną mieliną), która otacza nerwy. Wczesne stwardnienie rozsiane często charakteryzuje się okresami „ataków” przeplatanych okresami „remisji” bez lub z niewielkimi objawami choroby. Późne lub postępujące stwardnienie rozsiane, które dotyka większość pacjentów i zwykle pojawia się po 10-15 latach choroby, wynika z rzeczywistej śmierci nerwów (zwanej również neurodegeneracją). Postępujący etap choroby skutkuje nie pojedynczymi atakami, ale powolną, kumulującą się i nieodwracalną niepełnosprawnością wpływającą na chodzenie, równowagę, wzrok, funkcje poznawcze, kontrolę bólu, czynność pęcherza i jelit. Krytycznie, w przeciwieństwie do wczesnych chorób, nie ma sprawdzonego leczenia późnego stadium SM. Jest to zatem pilna i poważna niezaspokojona potrzeba zdrowotna. MS-SMART bezpośrednio odpowiada na tę potrzebę iw tym badaniu klinicznym oceni trzy leki (fluoksetynę, riluzol lub amiloryd), z których wszystkie okazały się obiecujące w leczeniu stwardnienia rozsianego, aw szczególności w SPMS. Badanie jest randomizowane i zaślepione. Randomizacja oznacza, że ​​pacjenci mogą otrzymać jeden z trzech aktywnych leków lub nieaktywne placebo/manekin; zaślepienie oznacza, że ​​ani pacjenci, ani lekarze nie będą wiedzieć, jaki lek lub placebo otrzymują pacjenci. Randomizacja i zaślepienie to standardowe podejścia w badaniach klinicznych, które zapewniają obiektywne testowanie leków. Wszyscy pacjenci w MS-SMART będą poddawani okresowym skanom mózgu MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego), które po 96 tygodniach zostaną poddane analizie. Następnie porównamy skany każdego leku z placebo lub obojętnym, aby zobaczyć, czy którykolwiek z leków spowalnia tempo kurczenia się mózgu, które normalnie występuje w SPMS. Ta zmierzona zmiana wielkości mózgu jest głównym (głównym) wynikiem MS-SMART.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MS-SMART przetestuje skuteczność i mechanizm działania trzech zmodyfikowanych leków (fluoksetyny, riluzolu i amilorydu). Wszystkie trzy leki są stosowane przez ludzi i mają dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa. Krytycznie dla celów MS-SMART, wszystkie one okazały się obiecujące we wczesnej fazie badań klinicznych stwardnienia rozsianego u ludzi i ukierunkowane są na jeden lub więcej kluczowych szlaków powodujących neurodegenerację zaangażowanych w SPMS. Jest to badanie typu B, ponieważ wszystkie IMP są stosowane u ludzi, mają dobry profil bezpieczeństwa, ale obecnie nie są stosowane w tej populacji pacjentów.

Główną potrzebą pacjentów z ustalonym i postępującym SM jest leczenie neuroprotekcyjne lub modyfikujące przebieg choroby, które spowalnia lub nawet zatrzymuje postęp choroby. Badanie to oceni trzy wysoce obiecujące przypuszczalne leki neuroprotekcyjne, a także kompleksowo zajmie się kilkoma aktualnymi lukami w wiedzy związanymi ze zrozumieniem neuroprotekcji i neurodegeneracji w SPMS za pomocą MRI i badania płynu mózgowo-rdzeniowego.

MS-SMART to wieloośrodkowe, wieloramienne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIb z randomizacją i grupą kontrolną. W sumie 440 pacjentów z SPMS, z kryteriami włączenia w skali EDSS 4,0-6,5, zostanie jednakowo losowo przydzielonych do grup otrzymujących placebo lub jedną z trzech substancji czynnych (fluoksetyna 20 mg dwa razy dziennie, amiloryd 5 mg dwa razy dziennie lub riluzol 50 mg dwa razy dziennie). Pacjenci będą obserwowani przez 96 tygodni, a dane dotyczące wyników zostaną zebrane po 0, 24, 48 i 96 tygodniach. Oznacza to, że czas trwania badania dla uczestnika badania wynosi 96 tygodni (ocena telefoniczna zostanie przeprowadzona w 100. tygodniu, 4 tygodnie po zakończeniu). Jest to standardowa praktyka w badaniach fazy II w SPMS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

445

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Zjednoczone Królestwo, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

23 lata do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza SPMS. Stała progresja, a nie nawrót, musi być główną przyczyną narastającej niesprawności w ciągu ostatnich 2 lat. Dowód progresji, wzrost o co najmniej jeden punkt w EDSS lub kliniczna dokumentacja narastającej niesprawności w notatkach pacjenta
  • Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS) 4,0-6,5
  • Wiek od 25 do 65 lat włącznie
  • Kobiety i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć mało prawdopodobnego działania teratogennego 3 leków od momentu wyrażenia zgody do 6 tygodni po zakończeniu leczenia włącznie
  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową, chyba że nie są w wieku rozrodczym (np. przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników lub są po menopauzie)
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu badania (np. toleruje MRI i spełnia wymagania dotyczące MRI, np. nie mają rozruszników serca ani stałych aparatów słuchowych), rozumieją i wypełniają kwestionariusze
  • Dostarczona pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Wyjściowy skan MRI nie ma odpowiedniej jakości do analizy (np. za dużo artefaktów ruchu)
  • Znacząca współchorobowość narządów (np. nowotwór złośliwy lub niewydolność nerek lub wątroby)
  • Nawrót w ciągu 3 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Pacjenci, którzy byli leczeni steroidami dożylnymi lub doustnymi z powodu nawrotu/progresji stwardnienia rozsianego w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej (pacjenci ci mogą przejść przyszłe wizyty przesiewowe po upływie 3-miesięcznego okna), pacjenci przyjmujący steroidy z powodu innego schorzenia mogą zgłaszać się tak długo, jak długo jak recepta steroidu nie jest dla stwardnienia rozsianego (nawrót/postęp).
  • Stosowanie symwastatyny w dawce 80 mg w ciągu 3 miesięcy od wizyty wyjściowej (dopuszczalne są mniejsze dawki symwastatyny i innych statyn)
  • Rozpoczęcie podawania famprydyny w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych (np. azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna) lub leki modyfikujące przebieg choroby (β-interferony, glatiramer) w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Stosowanie fingolimodu/fumaranu/teriflunomidu/lakwinomodu/lub innego eksperymentalnego leczenia modyfikującego przebieg choroby (w tym badania nad badanym produktem leczniczym) w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej
  • Stosowanie mitoksantronu/ natalizumabu/ alemtuzumabu/ daklizumabu w przypadku leczenia w ciągu 12 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Pierwotnie postępujące SM
  • Rzutowo-remisyjna postać SM
  • Znana nadwrażliwość na substancje czynne i ich substancje pomocnicze na którykolwiek z leków czynnych w tym badaniu
  • Stosowanie: litu, chlorpropamidu, triamterenu i spironolaktonu w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Obecne stosowanie suplementów potasu
  • Obecne stosowanie tamoksyfenu
  • Aktualne stosowanie preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca
  • Znaczące oznaki depresji
  • Stosowanie SSRI w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy, fenytoiny, L-tryptofanu) i/lub leków neuroleptycznych w ciągu 6 miesięcy od wizyty wyjściowej
  • Wskaźnik depresji Becka o wartości 19 lub wyższej
  • Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
  • Otrzymywanie lub wcześniej stosowana terapia elektrowstrząsowa
  • Padaczka/napady padaczkowe
  • Jaskra
  • Pacjenci ze skazami krwotocznymi w wywiadzie lub przyjmujący obecnie leki przeciwzakrzepowe Rutynowe przesiewowe wartości krwi (LFT) >/3 x górna granica normy (GGN) miejscowych zakresów referencyjnych (AlAT/AspAT, bilirubina,ˠGT) Potas <2,8 mmol/l lub > 5,5 mmol/l
  • Sód <125 mmol/l
  • Kreatynina >130μmol/l
  • leukocyty <3 x 109/l
  • Limfocyty <0,8 x 109/l
  • Liczba neutrofili <1,0 x 109 /l
  • Liczba płytek krwi <90 x 109 /l
  • Hemoglobina <80g/l

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Amiloryd
Amiloryd 5 mg dwa razy dziennie (5 mg raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie) przez 96 tygodni
Lek: Amiloryd
Porównanie z placebo
Eksperymentalny: Riluzol
Riluzol 50 mg dwa razy dziennie (50 mg raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie) przez 96 tygodni
Lek: Riluzol
Porównanie z placebo
Eksperymentalny: Fluoksetyna
Fluoksetyna 20 mg dwa razy dziennie (20 mg raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie) przez 96 tygodni
Lek: Fluoksetyna
Porównanie z placebo
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo 1 kapsułka dwa razy dziennie (1 kapsułka dziennie przez pierwsze 4 tygodnie) przez 96 tygodni
Lek: Placebo
Komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyprowadzona z MRI procentowa zmiana objętości mózgu (PBVC).
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ustalić, czy lek z panelu 3 wiodących kandydujących leków neuroprotekcyjnych spowalnia tempo utraty objętości mózgu w SPMS w ciągu 96 tygodni przy użyciu procentowej zmiany objętości mózgu (PBVC) uzyskanej za pomocą MRI.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena strategii badania wieloramiennego
Ramy czasowe: 2 lata
Ustalenie, że strategia badań wieloramiennych jest skutecznym sposobem badania leków w SPMS i może stać się szablonem dla przyszłych prac.
2 lata
Liczba nowych i powiększających się zmian T2
Ramy czasowe: 2 lata
Zbadanie jakiejkolwiek aktywności leku przeciwzapalnego przy użyciu liczby nowych i powiększających się zmian T2-zależnych.
2 lata
Pseudo-atrofia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Badanie dowodów na pseudoatrofię (w celu zapewnienia wiarygodności pierwotnej miary wyniku).
6 miesięcy
Kliniczna miara neuroprotekcji
Ramy czasowe: 2 lata
Zbadanie efektu klinicznego neuroprotekcji mierzonego przez klinicystę — EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, wskaźnika nawrotów i wskaźników wyników zgłaszanych przez pacjentów — MSIS29 v2, MSWS v2, bólu — NPRS i BPI oraz zmęczenia — NFI.
2 lata
Ekonomia zdrowia
Ramy czasowe: 2 lata
Gromadzenie podstawowych danych ekonomicznych dotyczących zdrowia (EQ-5D) w celu pozyskania informacji na temat przyszłych badań III fazy.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nowa liczba zmian hipotensyjnych T1
Ramy czasowe: 2 lata
Trwała liczba nowych hipointensywnych zmian T1 w celu oceny neuroprotekcji w nowych zmianach.
2 lata
Zmiana objętości istoty szarej
Ramy czasowe: 2 lata
Zmiana objętości istoty szarej w celu oceny neuroprotekcji korowej.
2 lata
Spektroskopia MR zmierzyła N-acetyloasparaginian, mioinozytol i glutaminian
Ramy czasowe: 2 lata
Spektroskopia MR (MRS) do pomiaru N-acetyloasparaginianu (odwrócenie dysfunkcji mitochondriów neuronów), mioinozytolu (zapobieganie zapaleniu komórek glejowych) i glutaminianu (zapobieganie ekscytotoksyczności).
2 lata
Mielinizacja
Ramy czasowe: 2 lata
Współczynnik transferu magnetycznego (MTR) do oceny mielinizacji.
2 lata
Obrazowanie rdzenia kręgowego
Ramy czasowe: 2 lata
Obrazowanie rdzenia szyjnego w celu oceny neuroprotekcji rdzenia.
2 lata
Złożone wyniki MRI/niepełnosprawności
Ramy czasowe: 2 lata
Połącz wyniki MRI/niepełnosprawności, aby zwiększyć czułość i zbadać interakcje mechanizmów leczenia.
2 lata
Poziomy neurofilamentów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Ramy czasowe: 2 lata
Kwantyfikacja poziomów neurofilamentów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu pomiaru neuroprotekcji.
2 lata
Za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) zmierzono grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL).
Ramy czasowe: 2 lata
Za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) zmierzono grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) jako miarę neuroprotekcji.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy Chataway, University College, London
  • Główny śledczy: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12/0219

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj