Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MS-SMART: multiple sclerose-secundaire progressieve meerarmige randomisatiestudie (MS-SMART)

25 maart 2020 bijgewerkt door: University College, London

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met meerdere armen in fase IIB waarin de werkzaamheid van drie neuroprotectieve geneesmiddelen bij secundaire progressieve multiple sclerose wordt vergeleken.

Multiple sclerose (MS) is een invaliderende en progressieve neurologische ziekte die ongeveer 100.000 mensen in het VK treft. Veel patiënten met MS ervaren twee ziektefasen; vroege MS (ook wel relapsing remitting MS, RRMS) en late MS (ook wel secundair progressieve MS (SPMS) genoemd). Vroege MS is te wijten aan een ontsteking van de zenuwen en de isolatie (myeline genaamd) die de zenuwen omringt. Vroege MS wordt vaak gekenmerkt door perioden van "aanvallen" afgewisseld met perioden van "remissie" met geen of weinig ziektesymptomen. Late of progressieve MS, die de meerderheid van de patiënten treft en meestal na 10-15 jaar ziekte ontstaat, is het gevolg van daadwerkelijke zenuwdood (ook wel neurodegeneratie genoemd). Het voortschrijdende stadium van de ziekte resulteert niet in individuele aanvallen, maar in een langzame, cumulatieve en onomkeerbare handicap die het lopen, evenwicht, gezichtsvermogen, cognitie, pijnbeheersing, blaas- en darmfunctie aantast. Kritisch genoeg, en in tegenstelling tot vroege ziekte, is er geen bewezen behandeling voor het late stadium van MS. Dit is dus een dringende en grote onvervulde gezondheidsbehoefte. MS-SMART speelt rechtstreeks in op deze behoefte en zal in deze klinische proef drie geneesmiddelen evalueren (fluoxetine, riluzol of amiloride), die allemaal enige belofte hebben getoond bij MS, en in het bijzonder bij SPMS. De proef is gerandomiseerd en geblindeerd. Randomisatie betekent dat patiënten elk van de drie actieve geneesmiddelen of de inactieve placebo/dummy kunnen krijgen; geblindeerd betekent dat noch patiënten, noch de artsen zullen weten welk medicijn of welke placebo patiënten krijgen. Randomisatie en blindering zijn standaardbenaderingen in klinische onderzoeken om onbevooroordeeld testen van geneesmiddelen te garanderen. Alle patiënten in MS-SMART krijgen periodiek MRI-hersenscans (magnetic resonance imaging) en na 96 weken worden deze geanalyseerd. We zullen dan de scans van elk medicijn vergelijken met de placebo of dummy om te zien of een van de medicijnen de snelheid van hersenkrimp vertraagt ​​die normaal optreedt bij SPMS. Deze gemeten verandering in hersengrootte is het primaire (belangrijkste) resultaat van MS-SMART.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MS-SMART zal de werkzaamheid en het werkingsmechanisme testen van drie hergebruikte geneesmiddelen (fluoxetine, riluzol en amiloride). Alle drie de medicijnen worden door mensen gebruikt en hebben een goede staat van dienst op het gebied van veiligheid. Cruciaal voor het doel van MS-SMART zijn dat ze allemaal veelbelovend zijn gebleken in klinische proeven met MS in de vroege fase en zich richten op een of meer van de centrale neurodegeneratieve veroorzakende routes die betrokken zijn bij SPMS. Dit is een type B-studie, aangezien de IMP's allemaal voor menselijk gebruik zijn, een goed veiligheidsprofiel hebben, maar momenteel niet worden gebruikt voor deze patiëntenpopulatie.

Patiënten met gevestigde en progressieve MS hebben vooral behoefte aan neuroprotectieve of ziektemodificerende behandelingen die de progressie van de ziekte vertragen of zelfs stoppen. Deze studie zal drie veelbelovende vermeende neuroprotectieve geneesmiddelen evalueren en een aantal van de huidige kennishiaten met betrekking tot het begrip van neuroprotectie en neurodegeneratie bij SPMS uitgebreid aanpakken door middel van MRI- en CSF-onderzoek.

MS-SMART is een multicenter, multi-arm, dubbelblind, placebogecontroleerd fase IIb gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Een totaal van 440 patiënten met SPMS, met een ingangscriterium van een EDSS-score van 4,0-6,5 zullen gelijkelijk worden gerandomiseerd om placebo of een van de drie werkzame stoffen (fluoxetine 20 mg tweemaal daags, amiloride 5 mg tweemaal daags of riluzol 50 mg tweemaal daags) te krijgen. Patiënten worden gedurende 96 weken gevolgd met uitkomstgegevens die worden verzameld na 0, 24, 48 en 96 weken. Dat wil zeggen, de duur van de proef voor een proefdeelnemer is 96 weken (een telefonische beoordeling in week 100, 4 weken na voltooiing). Dit is de standaardpraktijk voor fase II-onderzoeken in SPMS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

445

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Verenigd Koninkrijk, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van SPMS. Gestage progressie in plaats van terugval moet de belangrijkste oorzaak zijn van toenemende invaliditeit in de voorgaande 2 jaar. Bewijs van progressie, ofwel een toename van ten minste één punt in EDSS of klinische documentatie van toenemende invaliditeit in patiëntaantekeningen
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) 4.0-6.5
  • Van 25 tot en met 65 jaar
  • Vrouwen en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om onwaarschijnlijke teratogene effecten van de 3 geneesmiddelen te voorkomen vanaf het moment van toestemming tot en met 6 weken na de behandeling.
  • Vrouwen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan, tenzij ze niet zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of ze zijn postmenopauzaal)
  • Bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (kan bijvoorbeeld MRI verdragen en voldoet aan de vereisten voor MRI, bijv. niet voorzien van pacemakers of permanente gehoorapparaten), vermogen om vragenlijsten te begrijpen en in te vullen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding patiënten
  • Baseline MRI-scan niet van voldoende kwaliteit voor analyse (bijv. te veel bewegingsartefact)
  • Significante comorbiditeit van organen (bijv. maligniteit of nier- of leverfalen)
  • Terugval binnen 3 maanden na baseline bezoek
  • Patiënten die zijn behandeld met iv of orale steroïden voor een terugval/progressie van MS binnen 3 maanden na het basisbezoek (deze patiënten kunnen toekomstige screeningsbezoeken ondergaan zodra het tijdsbestek van 3 maanden is verstreken), patiënten die steroïden gebruiken voor een andere medische aandoening mogen zolang aangezien het recept voor steroïden niet bedoeld is voor multiple sclerose (terugval/progressie).
  • Gebruik van simvastatine in een dosis van 80 mg binnen 3 maanden na het basisbezoek (lagere doses simvastatine en andere statines zijn toegestaan)
  • Aanvang van fampridine binnen 6 maanden na baselinebezoek
  • Gebruik van immunosuppressiva (bijv. azathioprine, methotrexaat, ciclosporine) of ziektemodificerende behandelingen (β-interferonen, glatiramer) binnen 6 maanden na het basisbezoek
  • Gebruik van fingolimod/fumaraat/teriflunomide/laquinomod/of andere experimentele ziektemodificerende behandeling (inclusief onderzoek naar een geneesmiddel voor onderzoek) binnen 12 maanden na het basisbezoek
  • Gebruik van mitoxantron/natalizumab/alemtuzumab/daclizumab indien behandeld binnen 12 maanden na het baselinebezoek
  • Primaire progressieve MS
  • Relapsing-remitting MS
  • Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen en hun hulpstoffen voor een van de actieve geneesmiddelen voor dit onderzoek
  • Gebruik van: lithium, chloorpropamide, triamtereen en spironolacton binnen 6 maanden na het basisbezoek
  • Huidig ​​​​gebruik van kaliumsupplementen
  • Huidig ​​​​gebruik van tamoxifen
  • Huidig ​​​​gebruik van kruidenbehandelingen met sint-janskruid
  • Significante tekenen van depressie
  • Gebruik van een SSRI binnen 6 maanden na het basisbezoek
  • Gebruik van monoamineoxidaseremmers, fenytoïne, L-tryptofaan) en/of neuroleptica binnen 6 maanden na het basisbezoek
  • Een Beck Depression Index-score van 19 of hoger
  • Bipolaire stoornis
  • Elektroconvulsietherapie krijgt of eerder heeft gekregen
  • Epilepsie/toevallen
  • Glaucoom
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of die momenteel anticoagulantia gebruiken Routinematige screening van bloedwaarden (LFT) >/ 3 x bovengrens van normaal (ULN) van plaatsreferentiebereiken (ALT/AST, bilirubine, ˠGT) Kalium <2,8 mmol/l of > 5,5 mmol/liter
  • Natrium <125 mmol/l
  • Creatinine >130μmol/l
  • WBC's <3 x 109/l
  • Lymfocyten <0,8 x 109/l
  • Aantal neutrofielen <1,0 x 109 /l
  • Aantal bloedplaatjes <90 x 109 /l
  • Hemoglobine <80g/l

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Amiloride
Amiloride 5 mg tweemaal daags (5 mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken) gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Amiloride
Vergelijking met placebo
Experimenteel: Riluzol
Riluzol 50 mg tweemaal daags (50 mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken) gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Riluzol
Vergelijking met placebo
Experimenteel: Fluoxetine
Fluoxetine 20 mg tweemaal daags (20 mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken) gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Fluoxetine
Vergelijking met placebo
Placebo-vergelijker: Placebo
Gematchte placebo 1 capsule tweemaal per dag (1 capsule per dag gedurende de eerste 4 weken) gedurende 96 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI-afgeleide Percentage Brain Volume Change (PBVC).
Tijdsspanne: 2 jaar
Om vast te stellen of een medicijn, uit een panel van 3 toonaangevende kandidaat neuroprotectieve medicijnen, de snelheid van hersenvolumeverlies in SPMS gedurende 96 weken vertraagt ​​met behulp van MRI-afgeleide percentage hersenvolumeverandering (PBVC).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Multi-arm trial strategie beoordeling
Tijdsspanne: 2 jaar
Vaststellen dat een meerarmige onderzoeksstrategie een efficiënte manier is om geneesmiddelen in SPMS te screenen en de sjabloon kan worden voor toekomstig werk.
2 jaar
Aantal nieuwe en vergrote T2-laesies
Tijdsspanne: 2 jaar
Om elke ontstekingsremmende medicijnactiviteit te onderzoeken met behulp van het aantal nieuwe en groter wordende T2-laesies.
2 jaar
Pseudo-atrofie
Tijdsspanne: 6 maanden
Onderzoeken naar bewijs van pseudo-atrofie (om de betrouwbaarheid van de primaire uitkomstmaat te waarborgen).
6 maanden
Klinische maatstaf voor neuroprotectie
Tijdsspanne: 2 jaar
Om het klinische effect van neuroprotectie te onderzoeken zoals gemeten door clinicus - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, terugvalpercentage en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten - MSIS29 v2, MSWS v2, pijn - NPRS en BPI en vermoeidheid - NFI.
2 jaar
Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: 2 jaar
Basisgezondheidseconomische gegevens (EQ-5D) verzamelen om toekomstige fase III-onderzoeken te informeren.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nieuw aantal T1 hypotensische laesies
Tijdsspanne: 2 jaar
Aanhoudende nieuwe T1 hypointense laesies om neuroprotectie in nieuwe laesies te beoordelen.
2 jaar
Volumeverandering grijze stof
Tijdsspanne: 2 jaar
Volumeverandering grijze stof om corticale neuroprotectie te beoordelen.
2 jaar
Met MR-spectroscopie werden N-acetylaspartaat, myoinositol en glutamaat gemeten
Tijdsspanne: 2 jaar
MR-spectroscopie (MRS) om N-acetylaspartaat (omkering van neuronale mitochondriale disfunctie), myoinositol (preventie van gliale celontsteking) en glutamaat (preventie van excitotoxiciteit) te meten.
2 jaar
Myelinisatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Magnetic Transfer Ratio (MTR) om myelinisatie te evalueren.
2 jaar
Beeldvorming van het cervicaal koord
Tijdsspanne: 2 jaar
Beeldvorming van het cervicaal koord om neuroprotectie van het koord te beoordelen.
2 jaar
Samengestelde MRI/handicapscores
Tijdsspanne: 2 jaar
Samengestelde MRI/invaliditeitsscores om de gevoeligheid en studie-interactie van behandelingsmechanismen te verhogen.
2 jaar
Cerebrospinale vloeistof (CSF) neurofilamentniveaus
Tijdsspanne: 2 jaar
Kwantificering van cerebrospinale vloeistof (CSF) neurofilamentniveaus om neuroprotectie te meten.
2 jaar
Met optische coherentietomografie (OCT) werd de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) gemeten
Tijdsspanne: 2 jaar
Met optische coherentietomografie (OCT) werd de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL) gemeten als maat voor neuroprotectie.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy Chataway, University College, London
  • Hoofdonderzoeker: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12/0219

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren