Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MS-SMART: Multipel sklerose-sekundær progressiv multi-arm randomiseringsforsøg (MS-SMART)

25. marts 2020 opdateret af: University College, London

Et multi-arm fase IIB randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​tre neurobeskyttende lægemidler i sekundær progressiv multipel sklerose.

Multipel sklerose (MS) er en invaliderende og progressiv neurologisk sygdom, der rammer cirka 100.000 mennesker i Storbritannien. Mange patienter med MS oplever to faser af sygdom; tidlig MS (også kaldet recidiverende remitterende MS, RRMS) og sen MS (også kaldet sekundær progressiv MS (SPMS). Tidlig MS skyldes betændelse i nerverne og den isolering (kaldet myelin), der omgiver nerverne. Tidlig MS er ofte karakteriseret ved perioder med "anfald" afbrudt med perioder med "remission" med ingen eller lave sygdomssymptomer. Sen eller progressiv MS, som rammer størstedelen af ​​patienterne og typisk opstår efter 10-15 års sygdom, skyldes faktisk nervedød (også kaldet neurodegeneration). Det fremadskridende sygdomsstadium resulterer ikke i individuelle anfald, men langsomme, kumulative og irreversible handicap, der påvirker gang, balance, syn, kognition, smertekontrol, blære- og tarmfunktion. Kritisk, og i modsætning til tidlig sygdom, er der ingen dokumenteret behandling for det sene stadium af MS. Dette er derfor et presserende og stort udækket sundhedsbehov. MS-SMART imødekommer dette behov direkte og vil i dette kliniske forsøg evaluere tre lægemidler (fluoxetin, riluzol eller amilorid), som alle har vist noget lovende ved MS, og især i SPMS. Forsøget er randomiseret og blindet. Randomisering betyder, at patienter kan få et hvilket som helst af de tre aktive lægemidler eller den inaktive placebo/dummy; blindet betyder, at hverken patienter eller læger vil vide, hvilket lægemiddel eller placebopatienter får. Randomisering og blinding er standardtilgange i kliniske forsøg for at sikre objektiv test af lægemidler. Alle patienter i MS-SMART vil have periodiske MR-scanninger (magnetisk resonansbilleddannelse) hjernescanninger, og efter 96 uger vil disse blive analyseret. Vi vil derefter sammenligne scanningerne af hvert lægemiddel med placeboen eller dummyen for at se, om nogen af ​​stofferne sænker hastigheden af ​​hjernesvind, som normalt forekommer ved SPMS. Denne målte ændring i hjernestørrelse er det primære (større) resultat af MS-SMART.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MS-SMART vil teste effektiviteten og virkningsmekanismen af ​​tre genbrugte lægemidler (fluoxetin, riluzol og amilorid). Alle tre lægemidler er i brug af mennesker og har en god sikkerhedsrecord. Kritisk med henblik på MS-SMART har de alle vist lovende i tidlig fase af human MS kliniske forsøg og er rettet mod en eller flere af de pivotale neurodegenerative årsagsveje, der er impliceret i SPMS. Dette er et type B-forsøg, da IMP'erne alle er i menneskelig brug, har en god sikkerhedsprofil, men de bruges i øjeblikket ikke til denne patientpopulation.

Det største behov for patienter med etableret og progressiv MS er neurobeskyttende eller sygdomsmodificerende behandlinger, som vil bremse eller endda stoppe sygdomsprogression. Denne undersøgelse vil evaluere tre meget lovende formodede neurobeskyttende lægemidler samt udførligt adressere flere af de nuværende videnshuller relateret til forståelsen af ​​neurobeskyttelse og neurodegeneration i SPMS gennem MR- og CSF-undersøgelse.

MS-SMART er et multicenter, multi-arm, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase IIb randomiseret kontrolleret forsøg. I alt 440 patienter med SPMS, med et indgangskriterie på en EDSS-score på 4,0-6,5 vil blive ligeligt randomiseret til at modtage placebo eller et af de tre aktive midler (fluoxetin 20 mg bd, amilorid 5 mg bd eller riluzol 50 mg bd). Patienterne vil blive fulgt op i 96 uger med udfaldsdata indsamlet efter 0, 24, 48 og 96 uger. Det vil sige, at varigheden af ​​forsøget for en forsøgsdeltager er 96 uger (en telefonvurdering i uge 100, 4 uger efter afslutningen vil blive gennemført). Dette er standardpraksis for fase II-forsøg i SPMS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

445

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Det Forenede Kongerige, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af SPMS. Stadig progression frem for tilbagefald må være den væsentligste årsag til stigende invaliditet i de foregående 2 år. Bevis på progression, enten en stigning på mindst et point i EDSS eller klinisk dokumentation for stigende invaliditet i patientnotater
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) 4.0-6.5
  • I alderen 25 til 65 inklusiv
  • Kvinder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå usandsynlige teratogene virkninger af de 3 lægemidler fra tidspunktet for samtykke til 6 uger efter behandling inklusive
  • Kvinder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før baseline-besøget, medmindre de ikke er i den fødedygtige alder (f.eks. har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, eller de er postmenopausale)
  • Villig og i stand til at overholde forsøgsprotokollen (kan fx tolerere MR og opfylder kravene til MR, f.eks. ikke udstyret med pacemakere eller permanente høreapparater), evne til at forstå og udfylde spørgeskemaer
  • Der er givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller ammende patienter
  • Baseline MR-scanning er ikke af tilstrækkelig kvalitet til analyse (f. for meget bevægelsesartefakt)
  • Betydelig organkomorbiditet (f.eks. malignitet eller nyre- eller leversvigt)
  • Tilbagefald inden for 3 måneder efter baseline besøg
  • Patienter, der er blevet behandlet med iv eller orale steroider for et MS-tilbagefald/-progression inden for 3 måneder efter baseline-besøg (disse patienter kan gennemgå fremtidige screeningsbesøg, når 3-måneders-vinduet er udløbet), patienter på steroider for en anden medicinsk tilstand kan komme ind så længe da steroidrecepten ikke er til multipel sklerose (tilbagefald/progression).
  • Brug af Simvastatin i en dosis på 80 mg inden for 3 måneder efter baseline besøg (lavere doser af Simvastatin og andre statiner er tilladt)
  • Påbegyndelse af fampridin inden for 6 måneder efter baseline besøg
  • Brug af immunsuppressiva (f. azathioprin, methotrexat, cyclosporin) eller sygdomsmodificerende behandlinger (β-interferoner, glatiramer) inden for 6 måneder efter baseline besøg
  • Brug af fingolimod/fumarat/teriflunomid/laquinomod/eller anden eksperimentel sygdomsmodificerende behandling (herunder forskning af et forsøgslægemiddel) inden for 12 måneder efter baseline besøg
  • Brug af mitoxantron/natalizumab/alemtuzumab/daclizumab, hvis det behandles inden for 12 måneder efter baseline besøg
  • Primær progressiv MS
  • Residiverende-remitterende MS
  • Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer og deres hjælpestoffer over for et hvilket som helst af de aktive lægemidler til dette forsøg
  • Brug af: lithium, chlorpropamid, triamteren og spironolacton inden for 6 måneder efter baseline besøget
  • Nuværende brug af kaliumtilskud
  • Nuværende brug af tamoxifen
  • Nuværende brug af urtebehandlinger indeholdende perikon
  • Betydelige tegn på depression
  • Brug af et SSRI inden for 6 måneder efter baseline besøget
  • Brug af monoaminoxidasehæmmere, phenytoin, L-tryptophan) og/eller neuroleptika inden for 6 måneder efter baselinebesøget
  • En Beck Depression Index score på 19 eller højere
  • Maniodepressiv
  • Modtager eller tidligere har modtaget elektrokonvulsiv terapi
  • Epilepsi/anfald
  • Grøn stær
  • Patienter med en anamnese med blødningsforstyrrelser eller i øjeblikket i behandling med antikoagulantia. Rutinemæssig screening af blodværdier (LFT) >/3 x øvre normalgrænse (ULN) af referenceområder for stedet (ALAT/AST, bilirubin,ˠGT) Kalium <2,8mmol/l eller > 5,5 mmol/l
  • Natrium <125mmol/l
  • Kreatinin >130μmol/l
  • WBC'er <3 x 109/l
  • Lymfocytter <0,8 x 109/l
  • Neutrofiltal <1,0 x 109/l
  • Blodpladetal <90 x 109 /l
  • Hæmoglobin <80g/l

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Amilorid
Amilorid 5 mg to gange dagligt (5 mg én gang dagligt i de første 4 uger) i 96 uger
Medicin: Amilorid
Sammenligning med placebo
Eksperimentel: Riluzole
Riluzol 50 mg to gange dagligt (50 mg én gang dagligt i de første 4 uger) i 96 uger
Medicin: Riluzole
Sammenligning med placebo
Eksperimentel: Fluoxetin
Fluoxetin 20 mg to gange dagligt (20 mg én gang dagligt i de første 4 uger) i 96 uger
Medicin: Fluoxetin
Sammenligning med placebo
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo 1 kapsel to gange om dagen (1 kapsel om dagen i de første 4 uger) i 96 uger
Medicin: Placebo
Placebo komparator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRI-afledt procentuel hjernevolumenændring (PBVC).
Tidsramme: 2 år
For at fastslå om et lægemiddel, fra et panel af 3 førende kandidater til neurobeskyttende lægemidler, sænker hastigheden af ​​hjernevolumentab i SPMS over 96 uger ved hjælp af MRI-afledt procentuel hjernevolumenændring (PBVC).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Strategivurdering med flere arme
Tidsramme: 2 år
At fastslå, at en multi-arm forsøgsstrategi er en effektiv måde at screene lægemidler på i SPMS og kan blive skabelonen for fremtidigt arbejde.
2 år
Antal nye og forstørrende T2-læsioner
Tidsramme: 2 år
At udforske enhver anti-inflammatorisk lægemiddelaktivitet ved at bruge antallet af nye og forstørrede T2-læsioner.
2 år
Pseudo-atrofi
Tidsramme: 6 måneder
Undersøgelse for tegn på pseudo-atrofi (for at sikre pålideligheden af ​​det primære resultatmål).
6 måneder
Klinisk mål for neurobeskyttelse
Tidsramme: 2 år
At undersøge den kliniske effekt af neurobeskyttelse målt af kliniker - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, tilbagefaldsrate og patientrapporterede udfaldsmål - MSIS29 v2, MSWS v2, Smerte - NPRS og BPI og Fatigue - NFI.
2 år
Sundhedsøkonomi
Tidsramme: 2 år
At indsamle basale sundhedsøkonomiske data (EQ-5D) for at informere fremtidige fase III forsøg.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal nye T1 hypotense læsioner
Tidsramme: 2 år
Vedvarende nye T1 hypointense læsioner for at vurdere neurobeskyttelse i nye læsioner.
2 år
Volumenændring af grå substans
Tidsramme: 2 år
Grå stof volumen ændring for at vurdere cortical neuroprotection.
2 år
MR-spektroskopi målte N-acetylaspartat, myoinositol og glutamat
Tidsramme: 2 år
MR-spektroskopi (MRS) til måling af N-acetylaspartat (reversering af neuronal mitokondriel dysfunktion), myoinositol (forebyggelse af gliacellebetændelse) og glutamat (forebyggelse af excitotoksicitet).
2 år
Myelinisering
Tidsramme: 2 år
Magnetic Transfer Ratio (MTR) for at evaluere myelinisering.
2 år
Billeddannelse af livmoderhalssnoren
Tidsramme: 2 år
Imaging af livmoderhalssnoren for at vurdere ledningsneurobeskyttelse.
2 år
Sammensatte MR/handicap score
Tidsramme: 2 år
Sammensatte MR/handicap-scorer for at øge følsomheden og studere interaktion mellem behandlingsmekanismer.
2 år
Cerebrospinalvæske (CSF) neurofilamentniveauer
Tidsramme: 2 år
Kvantificering af cerebrospinalvæske (CSF) neurofilamentniveauer for at måle neurobeskyttelse.
2 år
Optisk kohærenstomografi (OCT) målt retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse
Tidsramme: 2 år
Optisk kohærenstomografi (OCT) målte retinal nervefiberlag (RNFL) tykkelse som et mål for neurobeskyttelse.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeremy Chataway, University College, London
  • Ledende efterforsker: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2013

Først opslået (Skøn)

29. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12/0219

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner