Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MS-SMART: прогрессивное многогрупповое рандомизированное исследование вторичного рассеянного склероза (MS-SMART)

25 марта 2020 г. обновлено: University College, London

Многогрупповое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIB по сравнению эффективности трех нейропротекторных препаратов при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе.

Рассеянный склероз (РС) — инвалидизирующее и прогрессирующее неврологическое заболевание, которым страдают около 100 000 человек в Великобритании. Многие пациенты с рассеянным склерозом имеют две фазы заболевания; ранний рассеянный склероз (также называемый рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, РРРС) и поздний рассеянный склероз (также называемый вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС). Ранний рассеянный склероз возникает из-за воспаления нервов и изоляции (называемой миелином), которая окружает нервы. Ранний рассеянный склероз часто характеризуется периодами «приступов», перемежающихся периодами «ремиссии» с отсутствием или слабо выраженными симптомами заболевания. Поздний или прогрессирующий рассеянный склероз, который поражает большинство пациентов и обычно возникает после 10-15 лет болезни, является результатом фактической гибели нерва (также называемой нейродегенерацией). Прогрессирующая стадия заболевания приводит не к отдельным приступам, а к медленной, кумулятивной и необратимой инвалидности, влияющей на ходьбу, равновесие, зрение, когнитивные функции, контроль боли, функцию мочевого пузыря и кишечника. Важно отметить, что в отличие от ранних стадий РС не существует доказанного лечения поздних стадий. Таким образом, это является насущной и серьезной неудовлетворенной потребностью в области здравоохранения. MS-SMART напрямую решает эту проблему и будет оценивать в этом клиническом испытании три препарата (флуоксетин, рилузол или амилорид), все из которых продемонстрировали определенные перспективы при РС и, в частности, при ВПРС. Испытание рандомизированное и слепое. Рандомизация означает, что пациенты могут получать любой из трех активных препаратов или неактивное плацебо/пустышку; ослепление означает, что ни пациенты, ни врачи не будут знать, какое лекарство или плацебо получают пациенты. Рандомизация и ослепление являются стандартными подходами в клинических испытаниях для обеспечения беспристрастного тестирования лекарств. Все пациенты в MS-SMART будут периодически проходить МРТ (магнитно-резонансную томографию) головного мозга, и через 96 недель они будут проанализированы. Затем мы сравним сканирование каждого препарата с плацебо или манекеном, чтобы увидеть, замедляет ли какой-либо из препаратов скорость сокращения мозга, которая обычно происходит при ВПРС. Это измеренное изменение размера мозга является основным (основным) результатом MS-SMART.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

MS-SMART проверит эффективность и механизм действия трех перепрофилированных препаратов (флуоксетин, рилузол и амилорид). Все три препарата используются человеком и имеют хорошие показатели безопасности. Критически важно с точки зрения MS-SMART, все они продемонстрировали многообещающие результаты в ранних клинических испытаниях РС на людях и нацелены на один или несколько основных путей, вызывающих нейродегенеративное заболевание, вовлеченных в SPMS. Это испытание типа B, так как все ИЛП используются на людях, имеют хороший профиль безопасности, но в настоящее время не используются для данной популяции пациентов.

Основной потребностью пациентов с установленным и прогрессирующим РС является нейропротекторное или модифицирующее заболевание лечение, которое замедлит или даже остановит прогрессирование заболевания. В этом исследовании будут оценены три многообещающих предполагаемых нейропротекторных препарата, а также всесторонне устранены некоторые из текущих пробелов в знаниях, связанных с пониманием нейропротекции и нейродегенерации при ВПРС с помощью МРТ и исследования ЦСЖ.

MS-SMART — многоцентровое многогрупповое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое исследование IIb фазы. В общей сложности 440 пациентов с ВПРС с критерием включения по шкале EDSS 4,0-6,5 будут в равной степени рандомизированы для получения плацебо или одного из трех активных агентов (флуоксетин 20 мг 2 раза в день, амилорид 5 мг 2 раза в день или рилузол 50 мг 2 раза в день). Пациенты будут наблюдаться в течение 96 недель, а данные о результатах будут собираться через 0, 24, 48 и 96 недель. То есть продолжительность испытания для участника испытания составляет 96 недель (будет проведена оценка по телефону на 100-й неделе, через 4 недели после завершения). Это стандартная практика для испытаний фазы II в SPMS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

445

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Соединенное Королевство, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз ВПРС. Устойчивое прогрессирование, а не рецидив, должно быть основной причиной увеличения инвалидности в предшествующие 2 года. Доказательства прогрессирования, либо увеличение по крайней мере на один балл по шкале EDSS, либо клиническая документация нарастания инвалидности в записях пациентов.
  • Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 4,0–6,5
  • От 25 до 65 лет включительно
  • Женщины и мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать соответствующий метод контрацепции, чтобы избежать любых маловероятных тератогенных эффектов 3 препаратов с момента согласия до 6 недель после лечения включительно.
  • У женщин должен быть отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до исходного визита, если они не имеют детородного потенциала (например, перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию, или они находятся в постменопаузе)
  • Желание и способность соблюдать протокол исследования (например, может переносить МРТ и выполняет требования для МРТ, например, без кардиостимуляторов или постоянных слуховых аппаратов), способность понимать и заполнять анкеты
  • Дано письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Исходное МРТ-сканирование не имеет надлежащего качества для анализа (например, слишком много артефактов движения)
  • Серьезная органная сопутствующая патология (например, злокачественное новообразование или почечная или печеночная недостаточность)
  • Рецидив в течение 3 месяцев после исходного визита
  • Пациенты, получавшие лечение внутривенными или пероральными стероидами по поводу рецидива/прогрессирования рассеянного склероза в течение 3 месяцев после исходного визита (эти пациенты могут проходить скрининговые визиты в будущем по истечении 3-месячного окна), пациенты, принимающие стероиды по поводу другого заболевания, могут участвовать до тех пор, пока поскольку назначение стероидов не предназначено для лечения рассеянного склероза (рецидив/прогрессирование).
  • Использование симвастатина в дозе 80 мг в течение 3 месяцев после исходного визита (допускаются более низкие дозы симвастатина и других статинов)
  • Начало лечения фампридином в течение 6 месяцев после исходного визита
  • Использование иммунодепрессантов (например, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин) или лечение, модифицирующее заболевание (β-интерфероны, глатирамер) в течение 6 месяцев после исходного визита
  • Использование финголимода/фумарата/терифлуномида/лаквиномода/или другого экспериментального лечения, модифицирующего заболевание (включая исследование исследуемого лекарственного препарата) в течение 12 месяцев после исходного визита
  • Использование митоксантрона/натализумаба/алемтузумаба/даклизумаба при лечении в течение 12 месяцев после исходного визита
  • Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
  • Ремиттирующий рассеянный склероз
  • Известная гиперчувствительность к активным веществам и их вспомогательным веществам к любому из активных препаратов для этого исследования.
  • Использование: лития, хлорпропамида, триамтерена и спиронолактона в течение 6 месяцев после исходного визита
  • Текущее использование добавок калия
  • Текущее использование тамоксифена
  • Текущее использование лекарственных трав, содержащих зверобой продырявленный.
  • Яркие признаки депрессии
  • Использование СИОЗС в течение 6 месяцев после исходного визита
  • Использование ингибиторов моноаминоксидазы, фенитоина, L-триптофана) и/или нейролептических препаратов в течение 6 месяцев после исходного визита
  • Индекс депрессии Бека 19 или выше
  • Биполярное расстройство
  • Получающие или ранее получавшие электросудорожную терапию
  • Эпилепсия/припадки
  • Глаукома
  • Пациенты с нарушениями свертываемости крови в анамнезе или в настоящее время принимающие антикоагулянты Рутинные показатели крови (LFT) >/ 3 x верхняя граница нормы (ULN) референтных диапазонов (АЛТ/АСТ, билирубин, ˠGT) Калий <2,8 ммоль/л или > 5,5 ммоль/л
  • Натрий <125 ммоль/л
  • Креатинин >130 мкмоль/л
  • Лейкоциты <3 x 109/л
  • Лимфоциты <0,8 х 109/л
  • Количество нейтрофилов <1,0 x 109/л
  • Количество тромбоцитов <90 x 109/л
  • Гемоглобин <80 г/л

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Амилорид
Амилорид 5 мг два раза в день (5 мг один раз в день в течение первых 4 недель) в течение 96 недель
Лекарство: Амилорид
Сравнение с плацебо
Экспериментальный: Рилузол
Рилузол 50 мг два раза в день (50 мг один раз в день в течение первых 4 недель) в течение 96 недель.
Лекарство: Рилузол
Сравнение с плацебо
Экспериментальный: Флуоксетин
Флуоксетин 20 мг два раза в день (20 мг один раз в день в течение первых 4 недель) в течение 96 недель.
Лекарство: Флуоксетин
Сравнение с плацебо
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо 1 капсула два раза в день (1 капсула в день в течение первых 4 недель) в течение 96 недель.
Лекарство: Плацебо
Компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение объема мозга по данным МРТ (PBVC).
Временное ограничение: 2 года
Чтобы установить, замедляет ли препарат из группы из 3 ведущих нейропротекторных препаратов скорость потери объема мозга при ВПРС в течение 96 недель, используя процентное изменение объема мозга (PBVC), полученное с помощью МРТ.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка стратегии многогруппового исследования
Временное ограничение: 2 года
Установить, что стратегия многогрупповых испытаний является эффективным способом скрининга лекарств при ВПРС и может стать образцом для будущей работы.
2 года
Количество новых и увеличивающихся очагов Т2
Временное ограничение: 2 года
Изучить активность любого противовоспалительного препарата, используя подсчет новых и увеличивающихся очагов Т2.
2 года
Псевдоатрофия
Временное ограничение: 6 месяцев
Обследование на наличие признаков псевдоатрофии (для обеспечения надежности основного критерия исхода).
6 месяцев
Клиническая мера нейропротекции
Временное ограничение: 2 года
Изучить клинический эффект нейропротекции, измеренный клиницистом — EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, частоту рецидивов и показатели результатов, о которых сообщают пациенты — MSIS29 v2, MSWS v2, боль — NPRS и BPI и утомляемость — NFI.
2 года
Экономика здравоохранения
Временное ограничение: 2 года
Собрать основные экономические данные о здоровье (EQ-5D) для информирования будущих исследований фазы III.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Новый подсчет гипотензивных поражений T1
Временное ограничение: 2 года
Стойкие новые гипоинтенсивные поражения T1 подсчитывают для оценки нейропротекции при новых поражениях.
2 года
Изменение объема серого вещества
Временное ограничение: 2 года
Изменение объема серого вещества для оценки корковой нейропротекции.
2 года
МР-спектроскопия измеряла N-ацетиласпартат, миоинозитол и глутамат.
Временное ограничение: 2 года
МР-спектроскопия (МРС) для измерения N-ацетиласпартата (устранение митохондриальной дисфункции нейронов), миоинозитола (предотвращение воспаления глиальных клеток) и глутамата (предотвращение эксайтотоксичности).
2 года
Миелинизация
Временное ограничение: 2 года
Коэффициент магнитного переноса (MTR) для оценки миелинизации.
2 года
Визуализация шейного отдела позвоночника
Временное ограничение: 2 года
Визуализация шейного отдела спинного мозга для оценки нейропротекции спинного мозга.
2 года
Составные баллы МРТ/инвалидности
Временное ограничение: 2 года
Составные баллы МРТ/инвалидности для повышения чувствительности и изучения взаимодействия механизмов лечения.
2 года
Уровни нейрофиламентов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 2 года
Количественное определение уровней нейрофиламентов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для измерения нейропротекции.
2 года
Оптическая когерентная томография (ОКТ) измеряла толщину слоя нервных волокон сетчатки (RNFL)
Временное ограничение: 2 года
Оптическая когерентная томография (ОКТ) измеряла толщину слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) как меру нейропротекции.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Следователи

  • Главный следователь: Jeremy Chataway, University College, London
  • Главный следователь: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12/0219

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться