Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MS-SMART: Sclerosis multiplex – másodlagos progresszív többkaros randomizációs próba (MS-SMART)

2020. március 25. frissítette: University College, London

Többkaros, IIB fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amely három neuroprotektív gyógyszer hatékonyságát hasonlítja össze másodlagos progresszív szklerózis multiplexben.

A sclerosis multiplex (MS) rokkant és progresszív neurológiai betegség, amely körülbelül 100 000 embert érint az Egyesült Királyságban. Sok SM-es beteg a betegség két fázisát tapasztalja; korai SM (más néven relapszusos remittáló MS, RRMS) és késői MS (másodlagos progresszív MS-nek (SPMS) is nevezik). A korai SM az idegek gyulladásának és az idegeket körülvevő szigetelésnek (úgynevezett mielinnek) köszönhető. A korai SM-et gyakran „rohamok” periódusai jellemzik, amelyeket „remissziós” periódusok tarkítanak, betegség tüneteinek hiányával vagy csekély mértékben. A késői vagy progresszív SM, amely a betegek többségét érinti, és jellemzően 10-15 évnyi betegség után jelentkezik, tényleges ideghalálból ered (más néven neurodegeneráció). A betegség progresszív stádiuma nem egyedi rohamokat, hanem lassú, halmozott és visszafordíthatatlan fogyatékosságot eredményez, amely befolyásolja a járást, az egyensúlyt, a látást, a megismerést, a fájdalomcsillapítást, a hólyag és a bélműködést. Kritikusan és a korai betegséggel ellentétben az SM késői stádiumában nincs bizonyított kezelés. Ez tehát sürgős és jelentős kielégítetlen egészségügyi szükséglet. Az MS-SMART közvetlenül megfelel ennek az igénynek, és ebben a klinikai vizsgálatban három gyógyszert (fluoxetint, riluzolt vagy amiloridot) fog értékelni, amelyek mindegyike ígéretesnek bizonyult az SM-ben, és különösen az SPMS-ben. A vizsgálat randomizált és vak. A véletlenszerű besorolás azt jelenti, hogy a betegek megkaphatják a három aktív gyógyszer vagy az inaktív placebo/hatóanyag bármelyikét; A vak azt jelenti, hogy sem a betegek, sem az orvosok nem tudják, melyik gyógyszert vagy placebót kapnak a betegek. A randomizálás és a vakolás a klinikai vizsgálatok standard megközelítései a gyógyszerek elfogulatlan tesztelésének biztosítására. Az MS-SMART-ban részt vevő összes betegnél időszakos agyi MRI-vizsgálatot (mágneses rezonancia képalkotás) végeznek, és 96 hét elteltével ezeket elemzik. Ezután összehasonlítjuk az egyes gyógyszerek vizsgálatait a placebóval vagy a próbabábuval, hogy megtudjuk, valamelyik gyógyszer lassítja-e az SPMS-ben általában előforduló agyzsugorodás ütemét. Az agy méretének ez a mért változása az MS-SMART elsődleges (fő) eredménye.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az MS-SMART három újrahasznosított gyógyszer (fluoxetin, riluzol és amilorid) hatékonyságát és hatásmechanizmusát fogja tesztelni. Mindhárom gyógyszer emberi használatban van, és jó biztonsági eredményekkel rendelkezik. Kritikusan az MS-SMART szempontjából, mindegyik ígéretesnek bizonyult a korai fázisú humán SM klinikai vizsgálatokban, és az SPMS-ben szerepet játszó kulcsfontosságú neurodegeneratív kiváltó útvonalak közül egyet vagy többet céloz meg. Ez egy B típusú vizsgálat, mivel az IMP-k mindegyike emberi felhasználásra került, jó biztonsági profillal rendelkeznek, de jelenleg nem használják ebben a betegpopulációban.

A kialakult és progresszív SM-ben szenvedő betegek fő igénye olyan neuroprotektív vagy betegségmódosító kezelésekre van szükség, amelyek lassítják vagy akár meg is állítják a betegség progresszióját. Ez a tanulmány három igen ígéretes feltételezett neuroprotektív gyógyszert értékel majd, valamint átfogóan foglalkozik az SPMS-ben előforduló neuroprotekció és neurodegeneráció megértésével kapcsolatos jelenlegi tudásbeli hiányosságok közül az MRI- és CSF-vizsgálatokon keresztül.

Az MS-SMART egy többközpontú, többkarú, kettős vak, placebo-kontrollos, IIb fázisú randomizált, kontrollos vizsgálat. Összesen 440 SPMS-ben szenvedő, 4,0-6,5 EDSS-pontszámú belépési kritériummal rendelkező beteget egyenlően randomizálnak, hogy placebót vagy a három hatóanyag valamelyikét kapják (20 mg fluoxetin naponta, amilorid 5 mg naponta vagy riluzol 50 mg naponta). A betegeket 96 héten keresztül követik nyomon, az eredményadatokat 0, 24, 48 és 96 hét után gyűjtik össze. Ez azt jelenti, hogy a próba időtartama egy résztvevő esetében 96 hét (telefonos értékelés a 100. héten, a befejezést követően 4 héttel történik). Ez az általános gyakorlat az SPMS II. fázisú kísérleteinél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

445

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Egyesült Királyság, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az SPMS megerősített diagnózisa. A folyamatos progressziónak, nem pedig a visszaesésnek kell a fő oka a rokkantság növekedésének az előző 2 évben. A progresszió bizonyítéka, vagy az EDSS legalább egy ponttal történő növekedése, vagy a növekvő fogyatékosság klinikai dokumentációja a betegjegyzetekben
  • Kiterjesztett rokkantsági állapot skála (EDSS) 4,0-6,5
  • 25-65 éves korig
  • A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, hogy elkerüljék a három gyógyszer valószínűtlen teratogén hatását a beleegyezés időpontjától a kezelést követő 6 hétig.
  • A nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kiindulási vizit előtt 7 napon belül, kivéve, ha nem fogamzóképes korúak (például méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, vagy posztmenopauzában vannak).
  • Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollnak (pl. tolerálja az MRI-t és teljesíti az MRI követelményeit, pl. nem rendelkezik pacemakerrel vagy állandó hallókészülékkel), képes megérteni és kitölteni a kérdőíveket
  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadva

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató betegek
  • A kiindulási MRI-vizsgálat nem megfelelő az elemzéshez (pl. túl sok mozgási műtárgy)
  • Jelentős szervi társbetegségek (pl. rosszindulatú daganat vagy vese- vagy májelégtelenség)
  • A kiindulási vizit után 3 hónapon belül visszaesik
  • Azok a betegek, akiket intravénás vagy orális szteroidokkal kezeltek SM relapszusa/progressziója miatt a kiindulási vizittől számított 3 hónapon belül (ezek a betegek a 3 hónapos időszak lejárta után is részt vehetnek a jövőbeli szűrővizsgálatokon), és más egészségügyi állapot miatt szteroidokat szedő betegek is bekerülhetnek. mivel a szteroid felírás nem a sclerosis multiplex (relapszus/progresszió) kezelésére szolgál.
  • A szimvasztatin alkalmazása 80 mg-os adagban a kiindulási látogatást követő 3 hónapon belül (a szimvasztatin és más sztatinok alacsonyabb dózisai is megengedettek)
  • A fampridin kezelés megkezdése a kiindulási látogatást követő 6 hónapon belül
  • Immunszuppresszánsok alkalmazása (pl. azatioprin, metotrexát, ciklosporin) vagy betegségmódosító kezelések (β-interferonok, glatiramer) a kiindulási látogatást követő 6 hónapon belül
  • A fingolimod/fumarát/teriflunomid/laquinomod/vagy más kísérleti, betegséget módosító kezelés (beleértve egy vizsgálati gyógyszer kutatását is) alkalmazása a kiindulási látogatást követő 12 hónapon belül
  • Mitoxantron/natalizumab/alemtuzumab/daclizumab alkalmazása, ha a kezelést a kiindulási látogatást követő 12 hónapon belül végezték
  • Elsődleges progresszív SM
  • Relapszus-remittáló SM
  • Ismert túlérzékenység a hatóanyagokkal és segédanyagaikkal szemben a jelen vizsgálatban szereplő bármely hatóanyaggal szemben
  • A lítium, klórpropamid, triamterén és spironolakton felhasználása a kiindulási látogatást követő 6 hónapon belül
  • A kálium-kiegészítők jelenlegi használata
  • A tamoxifen jelenlegi használata
  • Az orbáncfüvet tartalmazó gyógynövényes kezelések jelenlegi alkalmazása
  • A depresszió jelentős jelei
  • SSRI használata az alaplátogatástól számított 6 hónapon belül
  • Monoamin-oxidáz gátlók, fenitoin, L-triptofán) és/vagy neuroleptikumok alkalmazása a kiindulási látogatást követő 6 hónapon belül
  • A Beck Depresszió Index pontszáma 19 vagy magasabb
  • Bipoláris zavar
  • Elektrokonvulzív kezelésben részesülő vagy korábban kapott
  • Epilepszia/görcsrohamok
  • Glaukóma
  • Betegek, akiknek kórtörténetében vérzési rendellenesség szerepel, vagy jelenleg véralvadásgátlót szednek. A rutin szűrési vérértékek (LFT) >/ a hely referenciatartományának (ALT/AST, bilirubin, ˠGT) normál felső határának (ULN) 3-szorosa. Kálium <2,8 mmol/l vagy > 5,5 mmol/l
  • Nátrium <125 mmol/l
  • Kreatinin >130μmol/l
  • WBC <3 x 109/l
  • Limfociták <0,8 x 109/l
  • Neutrophil szám <1,0 x 109 /l
  • Thrombocytaszám <90 x 109 /l
  • Hemoglobin <80g/l

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Amilorid
Amilorid 5 mg naponta kétszer (5 mg naponta egyszer az első 4 hétben) 96 héten keresztül
Drog: Amilorid
Összehasonlítás a placebóval
Kísérleti: Riluzol
Riluzol 50 mg naponta kétszer (50 mg naponta egyszer az első 4 hétben) 96 héten keresztül
Drog: Riluzol
Összehasonlítás a placebóval
Kísérleti: Fluoxetin
20 mg fluoxetin naponta kétszer (20 mg naponta egyszer az első 4 hétben) 96 héten keresztül
Drog: Fluoxetin
Összehasonlítás a placebóval
Placebo Comparator: Placebo
A placebóval egyező 1 kapszula naponta kétszer (1 kapszula naponta az első 4 hétben) 96 héten keresztül
Drog: Placebo
Placebo komparátor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRI-eredetű Percentage Brain Volume Change (PBVC).
Időkeret: 2 év
Annak megállapítására, hogy egy gyógyszer a 3 vezető neuroprotektív gyógyszerjelölt panelből lelassítja-e az agytérfogat-veszteséget SPMS-ben 96 hét alatt az MRI-ből származó százalékos agytérfogat változás (PBVC) segítségével.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Többkaros vizsgálati stratégia értékelése
Időkeret: 2 év
Annak megállapítása, hogy a többkaros vizsgálati stratégia hatékony módja a kábítószerek szűrésének az SPMS-ben, és a jövőbeni munka mintájává válhat.
2 év
Új és megnagyobbodó T2 elváltozások száma
Időkeret: 2 év
Bármilyen gyulladáscsökkentő hatás feltárása az új és megnagyobbodó T2 elváltozások számának segítségével.
2 év
Pszeudo-atrófia
Időkeret: 6 hónap
A pszeudo-atrófia bizonyítékainak vizsgálata (az elsődleges eredménymérő megbízhatóságának biztosítása érdekében).
6 hónap
A neuroprotekció klinikai mértéke
Időkeret: 2 év
A neuroprotekció klinikai hatásának vizsgálata a klinikus által - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, relapszusok aránya és a betegek által jelentett kimenetel mérései - MSIS29 v2, MSWS v2, fájdalom - NPRS és BPI és fáradtság - NFI.
2 év
Egészségügyi gazdaságtan
Időkeret: 2 év
Alapvető egészségügyi gazdasági adatok (EQ-5D) gyűjtése a jövőbeli III. fázisú vizsgálatok tájékoztatása érdekében.
2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Új T1 hipotóniás léziószám
Időkeret: 2 év
Perzisztens új T1 hipointenzív léziószám az új elváltozások neuroprotekciójának értékeléséhez.
2 év
A szürkeállomány térfogatának változása
Időkeret: 2 év
A szürkeállomány térfogatának változása a kortikális neuroprotekció értékeléséhez.
2 év
Az MR spektroszkópia N-acetil-aszpartátot, mioinozitot és glutamátot mért
Időkeret: 2 év
MR spektroszkópia (MRS) az N-acetil-aszpartát (a neuronális mitokondriális diszfunkció visszafordítása), a mioinozitol (a gliasejtek gyulladásának megelőzése) és a glutamát (az excitotoxicitás megelőzése) mérésére.
2 év
Myelinizáció
Időkeret: 2 év
Mágneses átviteli arány (MTR) a mielinizáció értékelésére.
2 év
Nyaki zsinór képalkotás
Időkeret: 2 év
Nyaki zsinór képalkotás a nyaki neuroprotekció értékelésére.
2 év
Összetett MRI/rokkantsági pontszámok
Időkeret: 2 év
Összetett MRI/rokkantsági pontszámok az érzékenység növelésére és a kezelési mechanizmusok interakciójának tanulmányozására.
2 év
A cerebrospinális folyadék (CSF) neurofilamentumszintje
Időkeret: 2 év
A cerebrospinális folyadék (CSF) neurofilamentum szintjének számszerűsítése a neuroprotekció mérésére.
2 év
Az optikai koherencia tomográfia (OCT) által mért retina idegrostréteg (RNFL) vastagsága
Időkeret: 2 év
Az optikai koherencia tomográfia (OCT) a retinális idegrostréteg (RNFL) vastagságát mérte a neuroprotekció mértékeként.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremy Chataway, University College, London
  • Kutatásvezető: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 24.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12/0219

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel