MS-SMART: studio di randomizzazione multi-braccio con sclerosi multipla secondaria progressiva (MS-SMART)
25 marzo 2020 aggiornato da: University College, London
Uno studio clinico multi-braccio di fase IIB, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confronta l'efficacia di tre farmaci neuroprotettivi nella sclerosi multipla secondaria progressiva.
La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurologica invalidante e progressiva che colpisce circa 100.000 persone nel Regno Unito.
Molti pazienti con SM sperimentano due fasi della malattia; SM precoce (chiamata anche SM recidivante-remittente, SMRR) e SM tardiva (chiamata anche SM secondaria progressiva (SPMS).
La SM precoce è dovuta all'infiammazione dei nervi e all'isolamento (chiamato mielina) che circonda i nervi.
La SM precoce è spesso caratterizzata da periodi di "attacchi" intervallati da periodi di "remissione" con sintomi di malattia assenti o scarsi.
La SM tardiva o progressiva, che colpisce la maggior parte dei pazienti e in genere emerge dopo 10-15 anni di malattia, è il risultato di una vera e propria morte nervosa (chiamata anche neurodegenerazione).
Lo stadio progressivo della malattia si traduce non in attacchi individuali ma in disabilità lente, cumulative e irreversibili che colpiscono la deambulazione, l'equilibrio, la vista, la cognizione, il controllo del dolore, la funzione della vescica e dell'intestino.
Criticamente, e diversamente dalla malattia precoce, non esiste un trattamento provato per la fase avanzata della SM.
Si tratta quindi di un urgente e importante bisogno sanitario insoddisfatto.
MS-SMART risponde direttamente a questa esigenza e valuterà in questo studio clinico tre farmaci (fluoxetina, riluzolo o amiloride), che hanno tutti mostrato qualche promessa nella SM, e in particolare nella SMSP.
Lo studio è randomizzato e in cieco.
La randomizzazione significa che i pazienti possono ottenere uno qualsiasi dei tre farmaci attivi o il placebo/manichino inattivo; cieco significa che né i pazienti né i medici sapranno quale farmaco o placebo stanno ricevendo i pazienti.
La randomizzazione e l'accecamento sono approcci standard negli studi clinici per garantire test imparziali sui farmaci.
Tutti i pazienti in MS-SMART verranno sottoposti periodicamente a scansioni cerebrali MRI (risonanza magnetica) e dopo 96 settimane queste verranno analizzate.
Quindi confronteremo le scansioni di ciascun farmaco con il placebo o il manichino per vedere se qualcuno dei farmaci rallenta il tasso di restringimento del cervello che normalmente si verifica nella SMSP.
Questo cambiamento misurato nelle dimensioni del cervello è l'esito primario (principale) di MS-SMART.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
MS-SMART testerà l'efficacia e il meccanismo d'azione di tre farmaci riproposti (fluoxetina, riluzolo e amiloride). Tutti e tre i farmaci sono in uso umano e hanno un buon record di sicurezza. Fondamentalmente per lo scopo di MS-SMART, tutti hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici sulla SM umana in fase iniziale e prendono di mira uno o più dei principali percorsi neurodegenerativi implicati nella SPMS. Questo è uno studio di tipo B, poiché gli IMP sono tutti in uso umano, hanno un buon profilo di sicurezza ma non sono attualmente utilizzati per questa popolazione di pazienti.
La principale necessità per i pazienti con SM conclamata e progressiva è rappresentata da trattamenti neuroprotettivi o modificanti la malattia che rallentino o addirittura arrestino la progressione della malattia. Questo studio valuterà tre presunti farmaci neuroprotettivi altamente promettenti e affronterà in modo completo molte delle attuali lacune nelle conoscenze relative alla comprensione della neuroprotezione e della neurodegenerazione nella SPMS attraverso la risonanza magnetica e l'esame del liquido cerebrospinale.
MS-SMART è uno studio controllato randomizzato di fase IIb multicentrico, multi-braccio, in doppio cieco, controllato con placebo. Un totale di 440 pazienti con SPMS, con un criterio di ammissione di un punteggio EDSS di 4,0-6,5 sarà ugualmente randomizzato per ricevere placebo o uno dei tre agenti attivi (fluoxetina 20 mg bd, amiloride 5 mg bd o riluzolo 50 mg bd). I pazienti saranno seguiti per 96 settimane con dati sugli esiti raccolti dopo 0, 24, 48 e 96 settimane. Cioè, la durata della prova per un partecipante alla sperimentazione è di 96 settimane (verrà condotta una valutazione telefonica alla settimana 100, 4 settimane dopo il completamento). Questa è una pratica standard per gli studi di fase II nella SPMS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
445
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
- Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
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Glasgow, Regno Unito, G12 OXH
- Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
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Haywards Heath, Regno Unito, RH16 4EX
- Brighton and Sussex University Hospitals
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
- The Walton Centre
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
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Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
- The Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
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Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST4 7LN
- University Hospital of North Staffordshire
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Truro, Regno Unito, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di SPMS. La progressione costante piuttosto che la ricaduta deve essere la causa principale dell'aumento della disabilità nei 2 anni precedenti. Evidenza di progressione, un aumento di almeno un punto nell'EDSS o documentazione clinica dell'aumento della disabilità nelle note del paziente
- Scala estesa dello stato di disabilità (EDSS) 4.0-6.5
- Dai 25 ai 65 anni compresi
- Le donne e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per evitare eventuali effetti teratogeni improbabili dei 3 farmaci dal momento del consenso, fino a 6 settimane dopo il trattamento incluso
- Le donne devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della visita di riferimento a meno che non siano potenzialmente fertili (ad esempio, siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale o siano in postmenopausa)
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di sperimentazione (ad es. può tollerare la risonanza magnetica e soddisfa i requisiti per la risonanza magnetica, ad es. non portatori di pacemaker o apparecchi acustici permanenti), capacità di comprensione e compilazione di questionari
- Consenso informato scritto fornito
Criteri di esclusione:
- Pazienti in gravidanza o allattamento
- Scansione MRI basale di qualità non adeguata per l'analisi (ad es. troppi artefatti da movimento)
- Significativa comorbilità d'organo (ad es. malignità o insufficienza renale o epatica)
- Recidiva entro 3 mesi dalla visita basale
- Pazienti che sono stati trattati con steroidi ev o orali per recidiva/progressione della SM entro 3 mesi dalla visita basale (questi pazienti possono sottoporsi a future visite di screening una volta scaduto il periodo di 3 mesi), i pazienti in trattamento con steroidi per un'altra condizione medica possono entrare fino a quando poiché la prescrizione di steroidi non è per la sclerosi multipla (recidiva/progressione).
- Uso di Simvastatina alla dose di 80 mg entro 3 mesi dalla visita basale (sono consentite dosi inferiori di Simvastatina e altre statine)
- Inizio della fampridina entro 6 mesi dalla visita basale
- Uso di immunosoppressori (ad es. azatioprina, metotrexato, ciclosporina) o trattamenti modificanti la malattia (β-interferoni, glatiramer) entro 6 mesi dalla visita basale
- Uso di fingolimod/fumarato/teriflunomide/laquinomod/o altro trattamento sperimentale modificante la malattia (compresa la ricerca di un medicinale sperimentale) entro 12 mesi dalla visita basale
- Uso di mitoxantrone/ natalizumab/ alemtuzumab/ daclizumab se trattato entro 12 mesi dalla visita basale
- SM progressiva primaria
- SM recidivante-remittente
- Ipersensibilità nota ai principi attivi e ai loro eccipienti a uno qualsiasi dei farmaci attivi per questo studio
- Uso di: litio, clorpropamide, triamterene e spironolattone entro 6 mesi dalla visita basale
- Uso attuale di integratori di potassio
- Uso attuale del tamoxifene
- Uso corrente di trattamenti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni
- Segni significativi di depressione
- Uso di un SSRI entro 6 mesi dalla visita di riferimento
- Uso di inibitori delle monoaminossidasi, fenitoina, L-triptofano) e/o farmaci neurolettici entro 6 mesi dalla visita basale
- Un punteggio del Beck Depression Index di 19 o superiore
- Disturbo bipolare
- Ricevere o aver ricevuto in precedenza una terapia elettroconvulsivante
- Epilessia/convulsioni
- Glaucoma
- Pazienti con una storia di disordini emorragici o attualmente in trattamento con anticoagulanti Valori ematici di screening di routine (LFT) >/3 volte il limite superiore della norma (ULN) degli intervalli di riferimento del sito (ALT/AST, bilirubina,ˠGT) Potassio <2,8mmol/l o > 5,5mmol/l
- Sodio <125mmol/l
- Creatinina >130μmol/l
- GB <3 x 109/l
- Linfociti <0,8 x 109/l
- Conta dei neutrofili <1,0 x 109 /l
- Conta piastrinica <90 x 109 /l
- Emoglobina <80 g/l
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Amiloride
Amiloride 5 mg due volte al giorno (5 mg una volta al giorno per le prime 4 settimane) per 96 settimane
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Confronto con placebo
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Sperimentale: Riluzolo
Riluzolo 50 mg due volte al giorno (50 mg una volta al giorno per le prime 4 settimane) per 96 settimane
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Confronto con placebo
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Sperimentale: Fluoxetina
Fluoxetina 20 mg due volte al giorno (20 mg una volta al giorno per le prime 4 settimane) per 96 settimane
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Confronto con placebo
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato 1 capsula due volte al giorno (1 capsula al giorno per le prime 4 settimane) per 96 settimane
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Comparatore placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale del volume cerebrale (PBVC) derivata dalla risonanza magnetica.
Lasso di tempo: 2 anni
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Stabilire se un farmaco, da un pannello di 3 principali farmaci neuroprotettivi candidati, rallenta il tasso di perdita di volume cerebrale nella SMPS in 96 settimane utilizzando la variazione percentuale del volume cerebrale (PBVC) derivata dalla risonanza magnetica.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della strategia di sperimentazione multi-braccio
Lasso di tempo: 2 anni
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Stabilire che una strategia di sperimentazione multi-braccio è un modo efficiente di screening dei farmaci nella SPMS e può diventare il modello per il lavoro futuro.
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2 anni
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Conteggio di lesioni T2 nuove e in espansione
Lasso di tempo: 2 anni
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Esplorare l'eventuale attività dei farmaci antinfiammatori utilizzando il conteggio delle lesioni T2 nuove e in espansione.
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2 anni
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Pseudo-atrofia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esame per evidenza di pseudo-atrofia (per garantire l'affidabilità della misura dell'esito primario).
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6 mesi
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Misura clinica della neuroprotezione
Lasso di tempo: 2 anni
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Esaminare l'effetto clinico della neuroprotezione misurato dal medico - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, tasso di ricaduta e misure di esito riportate dal paziente - MSIS29 v2, MSWS v2, dolore - NPRS e BPI e affaticamento - NFI.
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2 anni
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Economia sanitaria
Lasso di tempo: 2 anni
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Raccogliere dati economici sanitari di base (EQ-5D) per informare i futuri studi di fase III.
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2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Nuovo numero di lesioni con ipotensione T1
Lasso di tempo: 2 anni
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Conteggio persistente delle nuove lesioni ipointense in T1 per valutare la neuroprotezione nelle nuove lesioni.
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2 anni
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Variazione del volume della materia grigia
Lasso di tempo: 2 anni
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Modifica del volume della materia grigia per valutare la neuroprotezione corticale.
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2 anni
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La spettroscopia RM ha misurato N-acetil aspartato, mioinositolo e glutammato
Lasso di tempo: 2 anni
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Spettroscopia MR (MRS) per misurare N-acetil aspartato (inversione della disfunzione mitocondriale neuronale), mioinositolo (prevenzione dell'infiammazione delle cellule gliali) e glutammato (prevenzione dell'eccitotossicità).
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2 anni
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Mielinizzazione
Lasso di tempo: 2 anni
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Rapporto di trasferimento magnetico (MTR) per valutare la mielinizzazione.
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2 anni
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Imaging del midollo cervicale
Lasso di tempo: 2 anni
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Imaging del midollo cervicale per valutare la neuroprotezione del midollo.
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2 anni
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Punteggi compositi MRI/disabilità
Lasso di tempo: 2 anni
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Punteggi MRI/disabilità compositi per aumentare la sensibilità e studiare l'interazione dei meccanismi di trattamento.
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2 anni
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Livelli di neurofilamento del liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: 2 anni
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Quantificazione dei livelli di neurofilamento del liquido cerebrospinale (CSF) per misurare la neuroprotezione.
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2 anni
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La tomografia a coerenza ottica (OCT) ha misurato lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL).
Lasso di tempo: 2 anni
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La tomografia a coerenza ottica (OCT) ha misurato lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL) come misura della neuroprotezione.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeremy Chataway, University College, London
- Investigatore principale: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Chataway J, De Angelis F, Connick P, Parker RA, Plantone D, Doshi A, John N, Stutters J, MacManus D, Prados Carrasco F, Barkhof F, Ourselin S, Braisher M, Ross M, Cranswick G, Pavitt SH, Giovannoni G, Gandini Wheeler-Kingshott CA, Hawkins C, Sharrack B, Bastow R, Weir CJ, Stallard N, Chandran S; MS-SMART Investigators. Efficacy of three neuroprotective drugs in secondary progressive multiple sclerosis (MS-SMART): a phase 2b, multiarm, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2020 Mar;19(3):214-225. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30485-5. Epub 2020 Jan 22.
- Connick P, De Angelis F, Parker RA, Plantone D, Doshi A, John N, Stutters J, MacManus D, Prados Carrasco F, Barkhof F, Ourselin S, Braisher M, Ross M, Cranswick G, Pavitt SH, Giovannoni G, Gandini Wheeler-Kingshott CA, Hawkins C, Sharrack B, Bastow R, Weir CJ, Stallard N, Chandran S, Chataway J; UK Multiple Sclerosis Society Clinical Trials Network. Multiple Sclerosis-Secondary Progressive Multi-Arm Randomisation Trial (MS-SMART): a multiarm phase IIb randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial comparing the efficacy of three neuroprotective drugs in secondary progressive multiple sclerosis. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021944. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021944.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
14 giugno 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
4 luglio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 luglio 2013
Primo Inserito (Stima)
29 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Processi neoplastici
- Sclerosi multipla
- Sclerosi Multipla Cronica Progressiva
- Sclerosi
- Metastasi neoplastica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Diuretici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Anticonvulsivanti
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Bloccanti dei canali del sodio
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2D6
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Bloccanti del canale ionico sensibili agli acidi
- Bloccanti epiteliali dei canali del sodio
- Fluoxetina
- Riluzolo
- Amiloride
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12/0219
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