Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MS-SMART: Multipel skleros-sekundär progressiv multi-arm randomiseringsförsök (MS-SMART)

25 mars 2020 uppdaterad av: University College, London

En flerarmad fas IIB randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad klinisk studie som jämför effekten av tre neuroprotektiva läkemedel vid sekundär progressiv multipel skleros.

Multipel skleros (MS) är en handikappande och progressiv neurologisk sjukdom som drabbar cirka 100 000 människor i Storbritannien. Många patienter med MS upplever två faser av sjukdomen; tidig MS (även kallad skovvis förlöpande MS, RRMS) och sen MS (även kallad sekundär progressiv MS (SPMS). Tidig MS beror på inflammation i nerverna och isoleringen (kallad myelin) som omger nerverna. Tidig MS kännetecknas ofta av perioder av "attacker" varvat med perioder av "remission" med inga eller låga sjukdomssymtom. Sen eller progressiv MS, som drabbar majoriteten av patienterna och vanligtvis uppstår efter 10-15 års sjukdom, beror på verklig nervdöd (även kallad neurodegeneration). Det progressiva sjukdomsstadiet resulterar inte i individuella attacker utan långsamma, kumulativa och irreversibla funktionshinder som påverkar gång, balans, syn, kognition, smärtkontroll, urinblåsa och tarmfunktion. Kritiskt, och till skillnad från tidig sjukdom, finns det ingen beprövad behandling för det sena stadiet av MS. Detta är därför ett akut och stort ouppfyllt hälsobehov. MS-SMART adresserar detta behov direkt och kommer i denna kliniska prövning att utvärdera tre läkemedel (fluoxetin, riluzol eller amilorid), som alla har visat sig lovande vid MS, och i synnerhet vid SPMS. Försöket är randomiserat och förblindat. Randomisering innebär att patienter kan få vilket som helst av de tre aktiva läkemedlen eller den inaktiva placebo/dockan; blind betyder att varken patienter eller läkarna kommer att veta vilket läkemedel eller placebopatienter som får. Randomisering och blindning är standardmetoder i kliniska prövningar för att säkerställa opartisk testning av läkemedel. Alla patienter i MS-SMART kommer att genomgå periodiska MRI (magnetisk resonanstomografi) hjärnskanningar och efter 96 veckor kommer dessa att analyseras. Vi kommer sedan att jämföra skanningarna av varje läkemedel med placebo eller provdocka för att se om något av läkemedlen bromsar den hastighet av hjärnans krympning som normalt inträffar vid SPMS. Denna uppmätta förändring i hjärnstorlek är det primära (huvudsakliga) resultatet av MS-SMART.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MS-SMART kommer att testa effektiviteten och verkningsmekanismen för tre återanvända läkemedel (fluoxetin, riluzol och amilorid). Alla tre läkemedlen används av människor och har goda säkerhetsuppgifter. Kritiskt för syftet med MS-SMART har de alla visat lovande i tidig fas av humana MS kliniska prövningar och riktar sig mot en eller flera av de centrala neurodegenerativa orsakerna som är inblandade i SPMS. Detta är en typ B-prövning, eftersom alla IMPs är i mänsklig användning, har en bra säkerhetsprofil men används för närvarande inte för denna patientpopulation.

Det största behovet för patienter med etablerad och progressiv MS är neuroprotektiva eller sjukdomsmodifierande behandlingar som kommer att bromsa eller till och med stoppa sjukdomsprogression. Denna studie kommer att utvärdera tre mycket lovande förmodade neuroprotektiva läkemedel samt på ett omfattande sätt ta itu med flera av de nuvarande kunskapsluckor relaterade till förståelsen av neuroprotection och neurodegeneration i SPMS genom MRT och CSF-undersökning.

MS-SMART är en multicenter, flerarmad, dubbelblind, placebokontrollerad fas IIb randomiserad kontrollerad studie. Totalt 440 patienter med SPMS, med ett inträdeskriterie på ett EDSS-poäng på 4,0-6,5 kommer att randomiseras lika till att få placebo eller ett av de tre aktiva medlen (fluoxetin 20 mg bd, amilorid 5 mg bd eller riluzol 50 mg bd). Patienterna kommer att följas upp i 96 veckor med resultatdata som samlas in efter 0, 24, 48 och 96 veckor. Det vill säga att försöksperioden för en provdeltagare är 96 veckor (en telefonbedömning vid vecka 100, 4 veckor efter slutförandet kommer att genomföras). Detta är standardpraxis för fas II-studier i SPMS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

445

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Storbritannien, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Storbritannien, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Storbritannien, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Storbritannien, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av SPMS. Stadig progression snarare än återfall måste vara den främsta orsaken till ökande funktionsnedsättning under de föregående 2 åren. Bevis på progression, antingen en ökning med minst en poäng i EDSS eller klinisk dokumentation av ökande funktionsnedsättning i patientanteckningar
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) 4.0-6.5
  • I åldern 25 till 65 inklusive
  • Kvinnor och män med partners i fertil ålder måste använda en lämplig preventivmetod för att undvika eventuella osannolika teratogena effekter av de tre läkemedlen från samtycke till 6 veckor efter behandling inklusive.
  • Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före baslinjebesöket såvida de inte är i fertil ålder (t.ex. har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller de är postmenopausala)
  • Vill och kan följa prövningsprotokollet (t.ex. tål MRT och uppfyller kraven för MRT, t.ex. ej utrustad med pacemaker eller permanenta hörapparater), förmåga att förstå och fylla i frågeformulär
  • Skriftligt informerat samtycke lämnas

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller ammande patienter
  • Baslinje-MRT-skanning är inte av tillräcklig kvalitet för analys (t. för mycket rörelseartefakter)
  • Betydande organkomorbiditet (t.ex. malignitet eller njur- eller leversvikt)
  • Återfall inom 3 månader efter baslinjebesöket
  • Patienter som har behandlats med iv eller orala steroider för ett MS-relaps/progression inom 3 månader efter baslinjebesöket (dessa patienter kan genomgå framtida screeningbesök när 3-månadersperioden har löpt ut), kan patienter på steroider för ett annat medicinskt tillstånd komma in så länge eftersom steroidreceptet inte är för multipel skleros (återfall/progression).
  • Användning av Simvastatin i en dos på 80 mg inom 3 månader efter baslinjebesöket (lägre doser av Simvastatin och andra statiner är tillåtna)
  • Start av fampridin inom 6 månader efter baslinjebesöket
  • Användning av immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, metotrexat, ciklosporin) eller sjukdomsmodifierande behandlingar (β-interferoner, glatiramer) inom 6 månader efter baslinjebesöket
  • Användning av fingolimod/fumarat/teriflunomid/laquinomod/eller annan experimentell sjukdomsmodifierande behandling (inklusive forskning av ett prövningsläkemedel) inom 12 månader efter studiebesök
  • Användning av mitoxantron/natalizumab/alemtuzumab/daclizumab om det behandlas inom 12 månader efter utgångsbesöket
  • Primär progressiv MS
  • Återfallande-remitterande MS
  • Känd överkänslighet mot de aktiva substanserna och deras hjälpämnen mot något av de aktiva läkemedlen för denna prövning
  • Användning av: litium, klorpropamid, triamteren och spironolakton inom 6 månader efter baslinjebesöket
  • Nuvarande användning av kaliumtillskott
  • Nuvarande användning av tamoxifen
  • Nuvarande användning av växtbaserade behandlingar som innehåller johannesört
  • Signifikanta tecken på depression
  • Användning av ett SSRI inom 6 månader efter baslinjebesöket
  • Användning av monoaminoxidashämmare, fenytoin, L-tryptofan) och/eller neuroleptika inom 6 månader efter baslinjebesöket
  • Ett Beck Depression Index-poäng på 19 eller högre
  • Bipolär sjukdom
  • Erhåller eller tidigare fått elektrokonvulsiv terapi
  • Epilepsi/kramper
  • Glaukom
  • Patienter med blödningsrubbningar i anamnesen eller för närvarande på antikoagulantia. Rutinmässig screening av blodvärden (LFT) >/3 x övre normalgräns (ULN) för referensintervallen (ALAT/AST, bilirubin,ˠGT) Kalium <2,8mmol/l eller > 5,5 mmol/l
  • Natrium <125mmol/l
  • Kreatinin >130μmol/l
  • WBCs <3 x 109/l
  • Lymfocyter <0,8 x 109/l
  • Neutrofilantal <1,0 x 109 /l
  • Trombocytantal <90 x 109 /l
  • Hemoglobin <80g/l

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Amilorid
Amilorid 5 mg två gånger per dag (5 mg en gång per dag under de första 4 veckorna) i 96 veckor
Läkemedel: Amilorid
Jämförelse med placebo
Experimentell: Riluzol
Riluzol 50 mg två gånger per dag (50 mg en gång per dag under de första 4 veckorna) i 96 veckor
Läkemedel: Riluzol
Jämförelse med placebo
Experimentell: Fluoxetin
Fluoxetin 20 mg två gånger per dag (20 mg en gång per dag under de första 4 veckorna) i 96 veckor
Läkemedel: Fluoxetin
Jämförelse med placebo
Placebo-jämförare: Placebo
Matchade placebo 1 kapsel två gånger per dag (1 kapsel om dagen under de första 4 veckorna) i 96 veckor
Läkemedel: Placebo
Placebo-jämförare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRT-deriverad procentuell hjärnvolymförändring (PBVC).
Tidsram: 2 år
För att fastställa om ett läkemedel, från en panel av 3 ledande neuroprotektiva läkemedelskandidater, bromsar hastigheten av hjärnvolymförlust i SPMS under 96 veckor med hjälp av MRT-deriverad procentuell hjärnvolymförändring (PBVC).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Strategibedömning med flera armar
Tidsram: 2 år
Att fastställa att en flerarmsprövningsstrategi är ett effektivt sätt att screena läkemedel i SPMS och kan bli mallen för framtida arbete.
2 år
Antal nya och förstorande T2-lesioner
Tidsram: 2 år
Att utforska all antiinflammatorisk läkemedelsaktivitet med hjälp av antalet nya och förstorande T2-lesioner.
2 år
Pseudo-atrofi
Tidsram: 6 månader
Undersöka efter tecken på pseudo-atrofi (för att säkerställa tillförlitligheten av det primära utfallsmåttet).
6 månader
Kliniskt mått på neuroskydd
Tidsram: 2 år
Att undersöka den kliniska effekten av neuroskydd mätt av läkare - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, återfallsfrekvens och patientrapporterade utfallsmått - MSIS29 v2, MSWS v2, Pain - NPRS och BPI och Fatigue - NFI.
2 år
Hälsoekonomi
Tidsram: 2 år
Att samla in grundläggande hälsoekonomisk data (EQ-5D) för att informera framtida fas III-studier.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nytt antal T1 hypotensskador
Tidsram: 2 år
Ihållande nya T1 hypointense lesioner för att bedöma neuroskydd i nya lesioner.
2 år
Volymförändring av grå substans
Tidsram: 2 år
Grå substans volymförändring för att bedöma kortikalt neuroskydd.
2 år
MR-spektroskopi mätte N-acetylaspartat, myoinositol och glutamat
Tidsram: 2 år
MR-spektroskopi (MRS) för att mäta N-acetylaspartat (reversering av neuronal mitokondriell dysfunktion), myoinositol (förebyggande av gliacellsinflammation) och glutamat (förebyggande av excitotoxicitet).
2 år
Myelinisering
Tidsram: 2 år
Magnetic Transfer Ratio (MTR) för att utvärdera myelinisering.
2 år
Avbildning av livmoderhalsen
Tidsram: 2 år
Avbildning av livmoderhalssträngen för att bedöma nervskyddet.
2 år
Sammansatta MRT/funktionshinder poäng
Tidsram: 2 år
Sammansatta MRT/funktionshinder poäng för att öka känsligheten och studera interaktion av behandlingsmekanismer.
2 år
Cerebrospinalvätska (CSF) neurofilamentnivåer
Tidsram: 2 år
Kvantifiering av neurofilamentnivåer i cerebrospinalvätska (CSF) för att mäta neuroskydd.
2 år
Optisk koherenstomografi (OCT) uppmätt retinal nervfiberskikt (RNFL) tjocklek
Tidsram: 2 år
Optical Coherence Tomography (OCT) mätte tjockleken på retinal nervfiberskikt (RNFL) som ett mått på neuroskydd.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremy Chataway, University College, London
  • Huvudutredare: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

4 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

29 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12/0219

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera