Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MS-SMART: Roztroušená skleróza – sekundární progresivní multiramenná randomizační zkouška (MS-SMART)

25. března 2020 aktualizováno: University College, London

Víceramenná randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie fáze IIB porovnávající účinnost tří neuroprotektivních léků u sekundární progresivní roztroušené sklerózy.

Roztroušená skleróza (RS) je invalidizující a progresivní neurologické onemocnění, které postihuje přibližně 100 000 lidí ve Spojeném království. Mnoho pacientů s RS zažívá dvě fáze onemocnění; časná RS (také nazývaná relabující remitující RS, RRMS) a pozdní RS (také nazývaná sekundární progresivní RS (SPMS). Časná RS je způsobena zánětem nervů a izolace (nazývané myelin), která obklopuje nervy. Časná RS je často charakterizována obdobími „útoků“ prokládanými obdobími „remise“ s žádnými nebo nízkými příznaky onemocnění. Pozdní nebo progresivní RS, která postihuje většinu pacientů a obvykle se objevuje po 10-15 letech onemocnění, je výsledkem skutečné nervové smrti (také nazývané neurodegenerace). Progresivní stadium onemocnění nevede k individuálním záchvatům, ale k pomalému, kumulativnímu a nevratnému postižení, které ovlivňuje chůzi, rovnováhu, vidění, kognici, kontrolu bolesti, funkci močového měchýře a střev. Je kritické, a na rozdíl od časného onemocnění, neexistuje žádná osvědčená léčba pozdního stadia RS. Jedná se tedy o naléhavou a hlavní neuspokojenou zdravotní potřebu. MS-SMART přímo řeší tuto potřebu a v této klinické studii vyhodnotí tři léky (fluoxetin, riluzol nebo amilorid), z nichž všechny se ukázaly jako slibné u RS, a zejména u SPMS. Studie je randomizovaná a zaslepená. Randomizace znamená, že pacienti mohou dostat kterýkoli ze tří aktivních léků nebo neaktivní placebo/figurínu; zaslepený znamená, že ani pacienti, ani lékaři nebudou vědět, jaký lék nebo placebo pacienti dostávají. Randomizace a zaslepení jsou standardní přístupy v klinických studiích k zajištění nestranného testování léků. Všichni pacienti v MS-SMART budou mít pravidelné MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) mozku a po 96 týdnech budou tyto analyzovány. Poté porovnáme skeny každého léku s placebem nebo figurínou, abychom zjistili, zda některý z léků zpomaluje rychlost zmenšování mozku, ke kterému normálně dochází u SPMS. Tato naměřená změna velikosti mozku je primárním (hlavním) výsledkem MS-SMART.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MS-SMART bude testovat účinnost a mechanismus účinku tří repasovaných léků (fluoxetin, riluzol a amilorid). Všechny tři léky se používají u lidí a mají dobré bezpečnostní záznamy. Pro účely MS-SMART se všechny ukázaly jako slibné v rané fázi klinických studií s RS u člověka a zaměřují se na jednu nebo více klíčových neurodegenerativních cest způsobujících SPMS. Toto je studie typu B, protože všechny IMP se používají u lidí, mají dobrý bezpečnostní profil, ale v současnosti se u této populace pacientů nepoužívají.

Hlavní potřebou pacientů s prokázanou a progresivní RS je neuroprotektivní léčba nebo léčba modifikující onemocnění, která zpomalí nebo dokonce zastaví progresi onemocnění. Tato studie bude hodnotit tři vysoce slibné domnělé neuroprotektivní léky a také komplexně řešit několik současných mezer ve znalostech souvisejících s pochopením neuroprotekce a neurodegenerace u SPMS prostřednictvím vyšetření MRI a CSF.

MS-SMART je multicentrická, víceramenná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná kontrolovaná studie fáze IIb. Celkem 440 pacientů se SPMS se vstupními kritérii skóre EDSS 4,0-6,5 bude stejně randomizováno k podávání placeba nebo jedné ze tří aktivních látek (fluoxetin 20 mg dvakrát denně, amilorid 5 mg dvakrát denně nebo riluzol 50 mg dvakrát denně). Pacienti budou sledováni po dobu 96 týdnů s výsledky shromážděnými po 0, 24, 48 a 96 týdnech. To znamená, že trvání zkoušky pro účastníka zkoušky je 96 týdnů (telefonické hodnocení bude provedeno ve 100. týdnu, 4 týdny po dokončení). Toto je standardní postup pro fáze II studií u SPMS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

445

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Spojené království, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Spojené království, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Spojené království, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza SPMS. Stabilní progrese spíše než relaps musí být hlavní příčinou rostoucí invalidity v předchozích 2 letech. Důkaz progrese, buď zvýšení alespoň o jeden bod v EDSS, nebo klinická dokumentace zvyšující se invalidity v poznámkách pacienta
  • Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) 4,0-6,5
  • Ve věku 25 až 65 let včetně
  • Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se předešlo jakémukoli nepravděpodobnému teratogennímu účinku těchto 3 léků od doby souhlasu do 6 týdnů po léčbě včetně
  • Ženy musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před základní návštěvou, pokud nejsou v plodném věku (např. podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou postmenopauzální)
  • Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol (např. snáší MRI a splňuje požadavky na MRI, např. nejsou vybaveny kardiostimulátory nebo permanentními sluchadly), schopnost porozumět a vyplnit dotazníky
  • Poskytnut písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Základní vyšetření MRI nemá dostatečnou kvalitu pro analýzu (např. příliš mnoho pohybového artefaktu)
  • Významná orgánová komorbidita (např. malignita nebo selhání ledvin nebo jater)
  • Recidiva do 3 měsíců od základní návštěvy
  • Pacienti, kteří byli léčeni iv nebo perorálními steroidy kvůli relapsu/progresi RS během 3 měsíců od základní návštěvy (tito pacienti mohou podstoupit další screeningové návštěvy po uplynutí 3měsíčního okna), pacienti užívající steroidy pro jiný zdravotní stav mohou vstoupit tak dlouho protože steroidní předpis není určen pro roztroušenou sklerózu (relaps/progrese).
  • Užívání simvastatinu v dávce 80 mg během 3 měsíců od výchozí návštěvy (přípustné jsou nižší dávky simvastatinu a jiných statinů)
  • Zahájení léčby fampridinem do 6 měsíců od základní návštěvy
  • Užívání imunosupresiv (např. azathioprin, metotrexát, cyklosporin) nebo léčbu modifikující onemocnění (β-interferony, glatiramer) do 6 měsíců od výchozí návštěvy
  • Použití fingolimodu/fumarátu/teriflunomidu/laquinomodu/nebo jiné experimentální léčby modifikující onemocnění (včetně výzkumu hodnoceného léčivého přípravku) během 12 měsíců od výchozí návštěvy
  • Použití mitoxantronu/natalizumabu/alemtuzumabu/daklizumabu při léčbě do 12 měsíců od výchozí návštěvy
  • Primární progresivní čs
  • Recidivující-remitující MS
  • Známá přecitlivělost na účinné látky a jejich pomocné látky na kterékoli z účinných léčiv pro tuto studii
  • Použití: lithia, chlorpropamidu, triamterenu a spironolaktonu do 6 měsíců od základní návštěvy
  • Současné užívání doplňků draslíku
  • Současné užívání tamoxifenu
  • Současné použití bylinných kúr obsahujících třezalku tečkovanou
  • Výrazné známky deprese
  • Použití SSRI do 6 měsíců od výchozí návštěvy
  • Užívání inhibitorů monoaminooxidázy, fenytoinu, L-tryptofanu) a/nebo neuroleptik během 6 měsíců od výchozí návštěvy
  • Skóre Beckova indexu deprese 19 nebo vyšší
  • Bipolární porucha
  • Přijímající nebo dříve přijatá elektrokonvulzivní terapie
  • Epilepsie/záchvaty
  • Glaukom
  • Pacienti s anamnézou krvácivých poruch nebo v současnosti užívající antikoagulancia Rutinní screeningové krevní hodnoty (LFT) >/ 3 x horní hranice normálu (ULN) referenčních rozmezí místa (ALT/AST, bilirubin,ˠGT) Draslík <2,8 mmol/l nebo > 5,5 mmol/l
  • Sodík <125 mmol/l
  • Kreatinin >130μmol/l
  • WBC <3 x 109/l
  • Lymfocyty <0,8 x 109/l
  • Počet neutrofilů <1,0 x 109 /l
  • Počet krevních destiček <90 x 109 /l
  • Hemoglobin < 80 g/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Amilorid
Amilorid 5 mg dvakrát denně (5 mg jednou denně po dobu prvních 4 týdnů) po dobu 96 týdnů
Lék: Amilorid
Srovnání s placebem
Experimentální: Riluzol
Riluzol 50 mg dvakrát denně (50 mg jednou denně po dobu prvních 4 týdnů) po dobu 96 týdnů
Lék: Riluzol
Srovnání s placebem
Experimentální: Fluoxetin
Fluoxetin 20 mg dvakrát denně (20 mg jednou denně po dobu prvních 4 týdnů) po dobu 96 týdnů
Lék: Fluoxetin
Srovnání s placebem
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo 1 kapsle dvakrát denně (1 kapsle denně po dobu prvních 4 týdnů) po dobu 96 týdnů
Lék: Placebo
Srovnávač placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna objemu mozku (PBVC) odvozená z MRI.
Časové okno: 2 roky
Zjistit, zda lék z panelu 3 předních kandidátských neuroprotektivních léků zpomaluje rychlost ztráty objemu mozku u SPMS během 96 týdnů pomocí MRI odvozené procentuální změny objemu mozku (PBVC).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení víceramenné zkušební strategie
Časové okno: 2 roky
Prokázat, že víceramenná zkušební strategie je účinným způsobem screeningu léků v SPMS a může se stát vzorem pro budoucí práci.
2 roky
Počet nových a zvětšujících se lézí T2
Časové okno: 2 roky
Prozkoumat aktivitu protizánětlivých léků pomocí počtu nových a zvětšujících se lézí T2.
2 roky
Pseudoatrofie
Časové okno: 6 měsíců
Zkoumání důkazů pseudoatrofie (pro zajištění spolehlivosti primárního výsledného měření).
6 měsíců
Klinická míra neuroprotekce
Časové okno: 2 roky
Zkoumat klinický účinek neuroprotekce měřený lékařem - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, míra relapsů a pacientem hlášená výsledná měření - MSIS29 v2, MSWS v2, bolest - NPRS a BPI a únava - NFI.
2 roky
Ekonomika zdravotnictví
Časové okno: 2 roky
Shromáždit základní zdravotně ekonomická data (EQ-5D) pro účely budoucích studií fáze III.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nových hypotenzních lézí T1
Časové okno: 2 roky
Přetrvávající nový počet hypointenzních lézí T1 k posouzení neuroprotekce u nových lézí.
2 roky
Změna objemu šedé hmoty
Časové okno: 2 roky
Změna objemu šedé hmoty pro posouzení kortikální neuroprotekce.
2 roky
MR spektroskopie měřila N-acetyl aspartát, myoinositol a glutamát
Časové okno: 2 roky
MR spektroskopie (MRS) pro měření N-acetyl aspartátu (zvrat neuronální mitochondriální dysfunkce), myoinositolu (prevence zánětu gliových buněk) a glutamátu (prevence excitotoxicity).
2 roky
Myelinizace
Časové okno: 2 roky
Magnetic Transfer Ratio (MTR) pro hodnocení myelinizace.
2 roky
Zobrazení krční šňůry
Časové okno: 2 roky
Zobrazování krční míchy k posouzení neuroprotekce míchy.
2 roky
Složené skóre MRI/disability
Časové okno: 2 roky
Složené skóre MRI/disability pro zvýšení citlivosti a studie interakce léčebných mechanismů.
2 roky
Hladiny neurofilament mozkomíšního moku (CSF).
Časové okno: 2 roky
Kvantifikace hladin neurofilament mozkomíšního moku (CSF) pro měření neuroprotekce.
2 roky
Optická koherenční tomografie (OCT) měřená tloušťkou vrstvy retinálních nervových vláken (RNFL)
Časové okno: 2 roky
Optická koherentní tomografie (OCT) měřila tloušťku vrstvy retinálních nervových vláken (RNFL) jako míru neuroprotekce.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Chataway, University College, London
  • Vrchní vyšetřovatel: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12/0219

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit