Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MS-SMART: Multippeliskleroosi-Secondary Progressive Multi-Arm Randomisation Trial (MS-SMART)

keskiviikko 25. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University College, London

Monihaarainen IIB-vaiheen satunnaistettu, kaksoissokko lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan kolmen neuroprotektiivisen lääkkeen tehokkuutta toissijaisessa progressiivisessa MS-taudissa.

Multippeliskleroosi (MS) on vammauttava ja etenevä neurologinen sairaus, joka vaikuttaa noin 100 000 ihmiseen Isossa-Britanniassa. Monilla MS-potilailla on kaksi sairausvaihetta; varhainen MS (kutsutaan myös relapsoivaksi remittoivaksi MS:ksi, RRMS) ja myöhäinen MS (kutsutaan myös toissijaisesti progressiiviseksi MS:ksi (SPMS). Varhainen MS johtuu hermotulehduksesta ja hermoja ympäröivästä eristeestä (kutsutaan myeliiniksi). Varhaiselle MS-taudille on usein tunnusomaista "kohtausten" jaksot, joita välissä ovat "remissiojaksot" ilman tai vähäisiä sairauden oireita. Myöhäinen tai etenevä MS-tauti, joka vaikuttaa useimpiin potilaisiin ja ilmaantuu tyypillisesti 10–15 vuoden taudin jälkeen, johtuu todellisesta hermokuolemasta (kutsutaan myös hermosolujen rappeutumiseksi). Taudin etenevä vaihe ei johda yksittäisiin kohtauksiin, vaan hitaaseen, kumulatiiviseen ja peruuttamattomaan vammaan, joka vaikuttaa kävelyyn, tasapainoon, näkökykyyn, kognitioon, kivunhallintaan, virtsarakon ja suoliston toimintaan. Kriittisesti ja toisin kuin varhaisessa taudissa, MS-taudin myöhäiseen vaiheeseen ei ole todistettua hoitoa. Tämä on siksi kiireellinen ja suuri tyydyttämätön terveystarve. MS-SMART vastaa suoraan tähän tarpeeseen ja arvioi tässä kliinisessä tutkimuksessa kolme lääkettä (fluoksetiini, rilutsoli tai amiloridi), jotka kaikki ovat osoittautuneet lupaaviksi MS-taudissa ja erityisesti SPMS:ssä. Koe on satunnaistettu ja sokkoutettu. Satunnaistaminen tarkoittaa, että potilaat voivat saada minkä tahansa kolmesta aktiivisesta lääkkeestä tai inaktiivisen lumelääkkeen/tuen; sokea tarkoittaa, että potilaat tai lääkärit eivät tiedä mitä lääkettä tai lumelääkettä potilaat saavat. Satunnaistaminen ja sokkouttaminen ovat kliinisissä tutkimuksissa vakiomenetelmiä, joilla varmistetaan lääkkeiden puolueeton testaus. Kaikille MS-SMART-potilaille tehdään määräajoin MRI (magneettikuvaus) aivoskannaukset ja ne analysoidaan 96 viikon kuluttua. Tämän jälkeen vertaamme kunkin lääkkeen skannauksia lumelääkkeeseen tai nukkeun nähdäksemme, hidastaako jokin lääkkeistä aivojen kutistumista, jota normaalisti esiintyy SPMS:ssä. Tämä mitattu muutos aivojen koossa on MS-SMARTin ensisijainen (pääasiallinen) tulos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MS-SMART testaa kolmen uudelleen käytettävän lääkkeen (fluoksetiini, rilutsoli ja amiloridi) tehon ja vaikutusmekanismin. Kaikki kolme lääkettä ovat ihmisten käytössä ja niillä on hyvä turvallisuustieto. Kriittisesti MS-SMARTin kannalta ne kaikki ovat osoittaneet lupaavia varhaisen vaiheen kliinisissä ihmisillä tehdyissä MS-tutkimuksissa ja kohdistuvat yhteen tai useampaan SPMS:ään liittyvään keskeiseen neurodegeneratiivista aiheuttavaan reittiin. Tämä on tyypin B tutkimus, koska kaikki IMP:t ovat ihmiskäytössä, niillä on hyvä turvallisuusprofiili, mutta niitä ei tällä hetkellä käytetä tässä potilasryhmässä.

Vakiintuneen ja etenevän MS-taudin potilaiden suurin tarve on neuroprotektiiviset tai sairautta modifioivat hoidot, jotka hidastavat tai jopa pysäyttävät taudin etenemisen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kolme erittäin lupaavaa oletettua hermostoa suojaavaa lääkettä sekä käsitellään kattavasti useita nykyisiä tiedonpuutteita, jotka liittyvät hermosolujen suojauksen ja hermoston rappeutumisen ymmärtämiseen SPMS:ssä MRI- ja CSF-tutkimuksen avulla.

MS-SMART on monikeskus, monihaarainen, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu vaiheen IIb satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Yhteensä 440 SPMS-potilasta, joiden EDSS-pistemäärä on 4,0–6,5, satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai yhtä kolmesta vaikuttavasta aineesta (fluoksetiini 20 mg bd, amiloridi 5 mg bd tai rilutsoli 50 mg bd). Potilaita seurataan 96 viikon ajan tulostiedoilla, jotka kerätään 0, 24, 48 ja 96 viikon kuluttua. Toisin sanoen kokeen kesto kokeen osallistujalle on 96 viikkoa (puhelinarviointi viikolla 100, 4 viikkoa valmistumisen jälkeen). Tämä on vakiokäytäntö SPMS:n vaiheen II kokeissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

445

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
        • Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic, Royal Infirmary of Edinburgh
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OXH
        • Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road
      • Haywards Heath, Yhdistynyt kuningaskunta, RH16 4EX
        • Brighton and Sussex University Hospitals
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7LJ
        • The Walton Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
        • The National hospital for Neurology and Neurosurgery, University College London
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • The Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke-on-Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, ST4 7LN
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Truro, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu SPMS-diagnoosi. Tasaisen etenemisen eikä uusiutumisen on oltava suurin syy vamman lisääntymiseen kahden edellisen vuoden aikana. Todisteet etenemisestä, joko vähintään yhden pisteen nousu EDSS:ssä tai kliininen dokumentaatio lisääntyvästä vammaisuudesta potilaiden muistiinpanoissa
  • Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 4.0-6.5
  • 25-65-vuotiaat mukaan lukien
  • Naisten ja miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää näiden kolmen lääkkeen epätodennäköisten teratogeenisten vaikutusten välttämiseksi suostumuksesta 6 viikkoon hoidon jälkeen.
  • Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen lähtökohtaista käyntiä, elleivät he ole hedelmällisessä iässä (esim. heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla)
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. sietää magneettikuvausta ja täyttää magneettikuvauksen vaatimukset, esim. joissa ei ole sydämentahdistimia tai pysyviä kuulokojeita), kyky ymmärtää ja täyttää kyselylomakkeet
  • Kirjallinen tietoinen suostumus annettu

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  • Lähtötason MRI-skannaus ei ole riittävän laadukas analyysiä varten (esim. liikaa liikeartefakteja)
  • Merkittävä elinten samanaikainen sairaus (esim. pahanlaatuinen kasvain tai munuaisten tai maksan vajaatoiminta)
  • Uusiutuminen 3 kuukauden sisällä peruskäynnistä
  • Potilaat, joita on hoidettu suonensisäisillä tai suun kautta otetuilla steroideilla MS-taudin uusiutumisen/etenemisen vuoksi 3 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä (nämä potilaat voivat käydä tulevissa seulontakäynneissä, kun 3 kuukauden ajanjakso on umpeutunut), potilaat, jotka käyttävät steroideja jonkin muun sairauden vuoksi koska steroidiresepti ei ole tarkoitettu multippeliskleroosiin (relapsi/eteneminen).
  • Simvastatiinin käyttö 80 mg:n annoksella 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (pienemmät simvastatiinin ja muiden statiinien annokset ovat sallittuja)
  • Fampridiinihoidon aloitus 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
  • Immunosuppressanttien käyttö (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, siklosporiini) tai sairautta muokkaavat hoidot (β-interferonit, glatirameeri) 6 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä
  • Fingolimodin/fumaraatin/teriflunomidin/lakinomodin/tai muun kokeellisen sairautta modifioivan hoidon (mukaan lukien tutkimuslääkkeen tutkimus) käyttö 12 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä
  • Mitoksantronin/natalitsumabin/alemtutsumabin/daklitsumabin käyttö, jos sitä hoidetaan 12 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä
  • Primaarinen progressiivinen MS
  • Relapsoiva MS-tauti
  • Tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille ja niiden apuaineille jollekin tämän tutkimuksen aktiivisille lääkkeille
  • Litiumin, klooripropamidin, triamtereenin ja spironolaktonin käyttö 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
  • Kaliumlisän nykyinen käyttö
  • Tamoksifeenin nykyinen käyttö
  • Mäkikuismaa sisältävien yrttihoitojen nykyinen käyttö
  • Merkittäviä masennuksen merkkejä
  • SSRI:n käyttö 6 kuukauden sisällä peruskäynnistä
  • Monoamiinioksidaasin estäjien, fenytoiinin, L-tryptofaanin) ja/tai neuroleptisten lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
  • Beckin masennusindeksin pistemäärä on 19 tai korkeampi
  • Kaksisuuntainen mielialahäiriö
  • Sähkökonvulsiivista hoitoa saava tai aiemmin saanut
  • Epilepsia/kohtaukset
  • Glaukooma
  • Potilaat, joilla on ollut verenvuotohäiriöitä tai käyttävät parhaillaan antikoagulantteja Rutiininomaiset seulontaveren arvot (LFT) >/ 3 x normaalin yläraja (ULN) alueen viitearvoista (ALT/AST, bilirubiini, ˠGT) Kalium <2,8 mmol/l tai > 5,5 mmol/l
  • Natrium <125 mmol/l
  • Kreatiniini >130μmol/l
  • Valkosolut <3 x 109/l
  • Lymfosyytit <0,8 x 109/l
  • Neutrofiilien määrä <1,0 x 109 /l
  • Verihiutalemäärä <90 x 109 /l
  • Hemoglobiini <80g/l

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Amiloridi
Amiloridi 5 mg kahdesti vuorokaudessa (5 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan) 96 viikon ajan
Lääke: Amiloridi
Vertailu lumelääkkeeseen
Kokeellinen: Rilutsoli
Rilutsoli 50 mg kahdesti vuorokaudessa (50 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan) 96 viikon ajan
Lääke: Rilutsoli
Vertailu lumelääkkeeseen
Kokeellinen: Fluoksetiini
Fluoksetiini 20 mg kahdesti päivässä (20 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan) 96 viikon ajan
Lääke: Fluoksetiini
Vertailu lumelääkkeeseen
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke 1 kapseli kahdesti päivässä (1 kapseli päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan) 96 viikon ajan
Lääke: Plasebo
Placebo-vertailija

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MRI-derived Percentage Brain Volume Change (PBVC).
Aikaikkuna: 2 vuotta
Sen selvittämiseksi, hidastaako lääke kolmen johtavan hermosoluja suojaavan lääkkeen ehdokkaasta aivojen tilavuuden menetystä SPMS:ssä 96 viikon aikana käyttämällä MRI-pohjaista aivotilavuuden muutosta (PBVC).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Monihaaraisen tutkimuksen strategian arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osoittaa, että monihaarainen tutkimusstrategia on tehokas tapa seuloa huumeita SPMS:ssä ja että siitä voi tulla malli tulevalle työlle.
2 vuotta
Uusien ja laajenevien T2-leesioiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tutkia anti-inflammatoristen lääkkeiden aktiivisuutta uusien ja laajenevien T2-leesioiden lukumäärän avulla.
2 vuotta
Pseudoatrofia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pseudoatrofian todisteiden tutkiminen (ensisijaisen tulosmitan luotettavuuden varmistamiseksi).
6 kuukautta
Hermosuojan kliininen mitta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tutkia neuroprotektion kliinistä vaikutusta kliinikon mittaamana - EDSS, MSFC, SDMT, SLCVA, relapsien määrä ja potilaiden raportoimat tulosmittaukset - MSIS29 v2, MSWS v2, kipu - NPRS ja BPI ja väsymys - NFI.
2 vuotta
Terveystaloustiede
Aikaikkuna: 2 vuotta
Terveystaloudellisten perustietojen kerääminen (EQ-5D) tulevien vaiheen III kokeiden pohjalta.
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uusi T1 hypotensiovaurioiden määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Jatkuva uusi hypointensiivinen T1-leesiomäärä hermosolujen suojauksen arvioimiseksi uusissa leesioissa.
2 vuotta
Harmaan aineen tilavuuden muutos
Aikaikkuna: 2 vuotta
Harmaan aineen tilavuuden muutos aivokuoren hermosuojan arvioimiseksi.
2 vuotta
MR-spektroskopialla mitattiin N-asetyyliaspartaattia, myoinositolia ja glutamaattia
Aikaikkuna: 2 vuotta
MR-spektroskopia (MRS), jolla mitataan N-asetyyliaspartaattia (hermosolujen mitokondrioiden toimintahäiriöiden palautuminen), myoinositolia (gliasolutulehduksen ehkäisy) ja glutamaattia (eksitotoksisuuden ehkäisy).
2 vuotta
Myelinisaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
Magnetic Transfer Ratio (MTR) myelinaation arvioimiseksi.
2 vuotta
Kohdunkaulan kuvantaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kohdunkaulan kuvantaminen napanuoran hermosuojan arvioimiseksi.
2 vuotta
Yhdistelmä MRI/vammaisuuspisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Yhdistelmä MRI/vammaisuuspisteet lisäämään herkkyyttä ja tutkimaan hoitomekanismien vuorovaikutusta.
2 vuotta
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) neurofilamenttitasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) neurofilamenttitasojen kvantifiointi hermosuojan mittaamiseksi.
2 vuotta
Optisella koherenssitomografialla (OCT) mitattu verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Optinen koherenssitomografia (OCT) mittasi verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuuden hermosuojan mittana.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

University of Leeds
University of Sheffield
Medical Research Council
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
University of Warwick
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Keele University

Tutkijat

  • Päätutkija: Jeremy Chataway, University College, London
  • Päätutkija: Siddharthan Chandran, University of Edinburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 18. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 29. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12/0219

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa