MS-SMART: ensayo de aleatorización de múltiples brazos progresivos secundarios de esclerosis múltiple (MS-SMART)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de SPMS. La progresión constante en lugar de la recaída debe ser la causa principal del aumento de la discapacidad en los 2 años anteriores. Evidencia de progresión, ya sea un aumento de al menos un punto en EDSS o documentación clínica de aumento de la discapacidad en las notas del paciente
• Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) 4.0-6.5
• De 25 a 65 años inclusive
• Las mujeres y los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar cualquier efecto teratogénico improbable de los 3 medicamentos desde el momento del consentimiento hasta 6 semanas después del tratamiento inclusive.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la visita inicial, a menos que no estén en edad fértil (por ejemplo, se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral o sean posmenopáusicas)
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo del ensayo (por ejemplo, puede tolerar la resonancia magnética y cumple con los requisitos para la resonancia magnética, por ejemplo, no equipado con marcapasos o audífonos permanentes), capacidad para comprender y completar cuestionarios
• Consentimiento informado por escrito proporcionado

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• La resonancia magnética inicial no tiene la calidad adecuada para el análisis (p. demasiado artefacto de movimiento)
• Comorbilidad significativa de órganos (p. malignidad o insuficiencia renal o hepática)
• Recaída dentro de los 3 meses de la visita inicial
• Los pacientes que han sido tratados con esteroides intravenosos u orales por una recaída/progresión de la EM dentro de los 3 meses posteriores a la visita inicial (estos pacientes pueden someterse a futuras visitas de detección una vez que haya expirado la ventana de 3 meses), los pacientes que toman esteroides por otra afección médica pueden ingresar siempre que ya que la prescripción de esteroides no es para la esclerosis múltiple (recaída/progresión).
• Uso de simvastatina en una dosis de 80 mg dentro de los 3 meses posteriores a la visita inicial (se permiten dosis más bajas de simvastatina y otras estatinas)
• Inicio de fampridina dentro de los 6 meses de la visita inicial
• Uso de inmunosupresores (p. azatioprina, metotrexato, ciclosporina) o tratamientos modificadores de la enfermedad (interferones β, glatiramer) dentro de los 6 meses de la visita inicial
• Uso de fingolimod/fumarato/teriflunomida/laquinomod/u otro tratamiento modificador de la enfermedad experimental (incluida la investigación de un medicamento en investigación) dentro de los 12 meses posteriores a la visita inicial
• Uso de mitoxantrona/ natalizumab/ alemtuzumab/ daclizumab si se trata dentro de los 12 meses posteriores a la visita inicial
• EM progresiva primaria
• EM recurrente-remitente
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos y sus excipientes a cualquiera de los fármacos activos para este ensayo
• Uso de: litio, clorpropamida, triamtereno y espironolactona dentro de los 6 meses posteriores a la visita inicial
• Uso actual de suplementos de potasio
• Uso actual de tamoxifeno
• Uso actual de tratamientos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan
• Signos significativos de depresión.
• Uso de un ISRS dentro de los 6 meses posteriores a la visita inicial
• Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa, fenitoína, L-triptófano) y/o fármacos neurolépticos en los 6 meses posteriores a la visita inicial
• Una puntuación del índice de depresión de Beck de 19 o más
• Trastorno bipolar
• Recibe o ha recibido previamente Terapia Electro-Convulsiva
• Epilepsia/convulsiones
• Glaucoma
• Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos o que actualmente toman anticoagulantes Valores sanguíneos de detección de rutina (LFT) >/ 3 veces el límite superior normal (LSN) de los rangos de referencia del sitio (ALT/AST, bilirrubina,ˠGT) Potasio <2,8 mmol/l o > 5,5 mmol/l
• Sodio <125mmol/l
• Creatinina >130μmol/l
• glóbulos blancos <3 x 109/l
• Linfocitos <0,8 x 109/l
• Recuento de neutrófilos <1,0 x 109 /l
• Recuento de plaquetas <90 x 109 /l
• Hemoglobina <80g/l