MS-SMART: Ensaio de Randomização Progressiva Secundária de Esclerose Múltipla (MS-SMART)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de EMSP. A progressão constante, em vez da recaída, deve ser a principal causa do aumento da incapacidade nos 2 anos anteriores. Evidência de progressão, seja um aumento de pelo menos um ponto no EDSS ou documentação clínica de aumento da incapacidade nas anotações do paciente
• Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) 4.0-6.5
• Dos 25 aos 65 anos inclusive
• Mulheres e homens com parceiros em idade fértil devem usar um método contraceptivo adequado para evitar quaisquer efeitos teratogênicos improváveis ​​dos 3 medicamentos desde o momento do consentimento até 6 semanas após o tratamento, inclusive
• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da visita inicial, a menos que não tenham potencial para engravidar (por exemplo, tenham sido submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral ou estejam na pós-menopausa)
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, pode tolerar ressonância magnética e cumpre os requisitos para ressonância magnética, por exemplo, não equipado com marcapassos ou aparelhos auditivos permanentes), capacidade de compreender e preencher questionários
• Consentimento informado por escrito fornecido

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando
• Varredura de ressonância magnética de linha de base não de qualidade adequada para análise (por exemplo, muito artefato de movimento)
• Comorbidade significativa de órgãos (por exemplo, malignidade ou insuficiência renal ou hepática)
• Recaída dentro de 3 meses da consulta inicial
• Pacientes que foram tratados com esteróides iv ou orais para uma recaída/progressão de EM dentro de 3 meses da visita inicial (esses pacientes podem passar por visitas de triagem futuras uma vez que a janela de 3 meses tenha expirado), pacientes em esteróides para outra condição médica podem entrar desde pois a prescrição de esteroides não é para esclerose múltipla (recaída/progressão).
• Uso de Sinvastatina na dose de 80mg dentro de 3 meses da consulta inicial (doses mais baixas de Sinvastatina e outras estatinas são permitidas)
• Início da fampridina dentro de 6 meses da visita inicial
• Uso de imunossupressores (ex. azatioprina, metotrexato, ciclosporina) ou tratamentos modificadores da doença (β-interferons, glatiramer) dentro de 6 meses da consulta inicial
• Uso de fingolimod/fumarato/teriflunomida/laquinomod/ou outro tratamento experimental modificador da doença (incluindo pesquisa de um medicamento experimental) dentro de 12 meses da consulta inicial
• Uso de mitoxantrona/ natalizumabe/alemtuzumabe/daclizumabe se tratado dentro de 12 meses da consulta inicial
• EM progressiva primária
• EM remitente-recorrente
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas e seus excipientes a qualquer uma das drogas ativas para este estudo
• Uso de: lítio, clorpropamida, triantereno e espironolactona dentro de 6 meses da consulta inicial
• Uso atual de suplementos de potássio
• Uso atual de tamoxifeno
• Uso atual de tratamentos fitoterápicos contendo Erva de São João
• Sinais significativos de depressão
• Uso de um ISRS dentro de 6 meses da visita inicial
• Uso de inibidores da monoaminoxidase, fenitoína, L-triptofano) e/ou neurolépticos dentro de 6 meses da consulta inicial
• Uma pontuação do Índice de Depressão de Beck de 19 ou superior
• Transtorno bipolar
• Recebendo ou recebeu anteriormente terapia eletroconvulsiva
• Epilepsia/convulsões
• Glaucoma
• Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou atualmente em uso de anticoagulantes Valores sanguíneos de triagem de rotina (LFT) >/ 3 x limite superior do normal (LSN) dos intervalos de referência do local (ALT/AST, bilirrubina,ˠGT) Potássio <2,8mmol/l ou > 5,5mmol/l
• Sódio <125mmol/l
• Creatinina >130μmol/l
• WBCs <3 x 109/l
• Linfócitos <0,8 x 109/l
• Contagem de neutrófilos <1,0 x 109/l
• Contagem de plaquetas <90 x 109 /l
• Hemoglobina <80g/l