ALLまたはLBLの成人患者の治療のための赤血球にカプセル化されたL-アスパラギナーゼ（Eryaspase）
急性リンパ芽球性白血病およびリンパ腫の成人患者の治療における導入および強化段階でのCALGBレジメンと組み合わせた、赤血球にカプセル化されたL-アスパラギナーゼ（エリアスパーゼ）の第I相試験
アスパラギナーゼ (Asp) は、小児および若年成人の ALL 治療の導入段階で使用されます。 その有効性は、主に 40 歳以上の患者での毒性によって相殺されます。 高齢者の有効率は、子供や若年成人よりも低いです。 ALL の高齢者の転帰に関する最近のレビューでは、高齢者のグループでは、若い成人と比較して大幅に多くの減薬、省略、または遅延があり、アスパラギナーゼが最も一般的に省略された薬物であることが指摘されました。
治験薬ERYASPASEは、大腸菌L-アスパラギナーゼを内包した同種赤血球（RBC）の輸液用分散液です。
再発した ALL 患者 24 人を対象に、最初の ALL 再発時の小児および成人 (<55 歳) を対象とした以前の欧州第 I/II 相臨床試験が実施され、ネイティブ E. coli Asp (GRASPA®) をカプセル化した相同 RBC の最適用量が決定されました。 標準的な化学療法と組み合わせた GRASPA® の 3 用量 (50、100、および 150 IU/kg) の活性および安全性プロファイルを、遊離天然 Asp と比較しました。 全体的な安全性プロファイルも改善されており、過敏症、肝臓毒性、凝固障害が減少しています。 研究では、GRASPA® 150 IU/kg の単回投与が 18.6 日間、血漿アスパラギンの枯渇を誘発したことが示されました。これは、10,000 IU/m² の遊離天然 Asp を 8 回注射した場合と同様です。 アレルギー反応と凝固障害の発生率と重症度の低下が GRASPA® で観察されました (Domenech 2011)。
初回診断時に55歳以上のALL患者を対象に、多剤化学療法レジメンと組み合わせたGRASPA®の最大耐用量を決定するためにデザインされたフランスの第II相試験が実施され、100および150 IU/kgの用量が事前定義された基準を満たしていることが示されました。有効性と忍容性については100 IU / kgの用量のより良いプロファイルが、この設定での最適な用量と見なされました. 成人および小児の再発ALL患者を対象とした第II/III相試験が現在進行中です。
これらの結果に基づくと、ERYASPASE と CALGB 化学療法レジメンの組み合わせは、ALL/LBL の成人患者の治療にとって魅力的な組み合わせであると思われます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Monter Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性リンパ腫の診断
- ALL/LBLの前治療は1回のみ
- 注: 1 回目の寛解中に移植を受けた患者は、2 回目の治療と見なされるため除外されます。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- -生存を2年未満に制限する、この研究で治療されたもの以外の他の深刻な医学的疾患、またはインフォームドコンセントまたは治療の遵守を妨げる精神医学的状態。
-以下を含む集中治療に対する一般的または内臓的禁忌を呈する：
- 最近（6か月未満）の心筋梗塞またはうっ血性心不全を含む、制御されていないまたは重度の心血管疾患、
- -現在グレード3以上の凝固障害、血栓症および/または止血障害、
- -血清クレアチニン濃度、実験室正常範囲（ULN）の上限の1.5倍、ALL / LBLに関連する場合を除き、
- ALL/LBL に関連する場合を除き、ULN の 1.5 倍の総ビリルビン、
- トランスアミナーゼ (AST または ALT) レベル、ULN の 5 倍、ALL/LBL に関連する場合を除き、
- コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症、または活動性の十二指腸潰瘍。これらの状態が修正またはコントロールされるまで。
- -以前のアスパラギナーゼ治療によるグレード3以上のアレルギー反応の病歴、
- ペニシリンまたは関連する抗生物質に対するアレルギーの病歴
- -米国バイオビジランスネットワークによるグレード3以上の輸血事件の歴史 これは、死を防ぐための主要な介入（昇圧剤、挿管、集中治療室への移送）が続く輸血を指します。
- 抗赤血球抗体を提示すると、表現型に適合する赤血球が利用できなくなります。
- -過去30日間の治験薬の受領を伴う臨床研究への参加。
- 効果的な避妊をしていない出産の可能性のある女性、および妊娠中または授乳中の女性。
- -溶血を引き起こす可能性のある治療を受けている患者、またはフェニトイン治療を受けている患者。
- 黄熱病の予防接種を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RBCに封入されたL-アスパラギナーゼ
赤血球内に封入されたL-アスパラギナーゼの用量滴定：50、100、150または200 IU/kg
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関連する DLT を呈する患者数に基づく最大総投与量 (MTD) の決定
時間枠：学習期間
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標準多剤CALBG化学療法の導入期および地固め期にERYASPASEを投与
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学習期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な安全性と忍容性
時間枠：学習期間
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AEおよびSAEの数、発生率、タイプ、重症度、転帰および因果関係
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学習期間
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アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸の血漿濃度。
時間枠：導入段階と強化段階
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薬力学パラメータ (PD)
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導入段階と強化段階
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アミノ酸の CSF レベルのオプションのサンプル
時間枠：導入段階と強化段階
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PD パラメータ
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導入段階と強化段階
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赤血球 24 時間回復分析、トータル、フリー、カプセル化 L-アスパラギナーゼ
時間枠：投与日および投与後24時間
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薬物動態パラメータ
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投与日および投与後24時間
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免疫原性
時間枠：学習期間
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抗アスパラギナーゼ抗体価の評価
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学習期間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療への反応
時間枠：導入段階と強化段階
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血液学的完全奏効率
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導入段階と強化段階
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Richard A Larson, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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