L-asparaginaasi kapseloituna punasoluihin (eryaspase) ALL- tai LBL-potilaiden hoitoon
Vaiheen I tutkimus punasoluihin kapseloituneesta L-asparaginaasista (eryaspase) yhdessä CALGB-hoidon kanssa induktio- ja konsolidaatiovaiheiden aikana aikuispotilaiden hoidossa, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia ja lymfooma
Asparaginaasia (Asp) käytetään lasten ja nuorten aikuisten ALL-hoidon induktiovaiheessa. Sen tehokkuutta tasapainottaa sen myrkyllisyys pääasiassa yli 40-vuotiailla potilailla. Tehokkuus iäkkäillä aikuisilla on pienempi kuin lapsilla tai nuorilla aikuisilla. Äskettäinen katsaus iäkkäiden aikuisten tuloksista, joilla on ALL, huomautti, että lääkkeiden vähentäminen, laiminlyönti tai viivästyminen oli huomattavasti enemmän vanhemmassa ryhmässä kuin nuoremmilla aikuisilla ja että asparaginaasi oli yleisimmin pois jätetty lääke.
Tutkimustuote ERYASPASE on homologisten punasolujen (RBC) infuusiodispersio, joka kapseloi E. coli L-asparaginaasia.
Edellinen eurooppalainen vaiheen I/II kliininen tutkimus lapsilla ja aikuisilla (<55-vuotiaat) ALL:n ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä suoritettiin optimaalisen annoksen määrittämiseksi homologista punasolua, joka kapseloi natiivia E. coli Asp:ta (GRASPA®), 24 potilaalla, joilla oli uusiutunut ALL. Kolmen GRASPA®-annoksen (50, 100 ja 150 IU/kg) aktiivisuus- ja turvallisuusprofiileja yhdistelmänä tavanomaisen kemoterapian kanssa verrattiin vapaaseen natiiviin Asp:iin. Maailmanlaajuinen turvallisuusprofiili on myös parantunut, mikä vähentää yliherkkyyttä, maksatoksisuutta ja hyytymishäiriöitä. Tutkimus osoitti, että yksittäinen GRASPA®-annos 150 IU/kg aiheutti plasman asparagiinin ehtymisen 18,6 päivän ajan, eli samankaltaisesti kuin saatu 8 injektiolla 10 000 IU/m2 vapaata natiivia Asp:ta. Allergisten reaktioiden ja hyytymishäiriöiden esiintyvyyden ja vakavuuden havaittiin vähenevän GRASPA®:lla (Domenech 2011).
Ranskalainen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena oli määrittää GRASPA®:n suurin siedetty annos yhdessä polykemoterapian kanssa KAIKILLE yli 55-vuotiaille potilaille ensimmäisen diagnoosin yhteydessä, ja se osoitti, että sekä 100 että 150 IU/kg annokset täyttivät ennalta määritellyt kriteerit. tehon ja siedettävyyden vuoksi, mutta parempaa profiilia 100 IU/kg pidettiin optimaalisena annoksena tässä tilanteessa. Vaiheen II/III tutkimus aikuis- ja lapsipotilailla, joilla on uusiutunut ALL, on parhaillaan käynnissä.
Näiden tulosten perusteella ERYASPASE:n yhdistelmä CALGB-kemoterapian kanssa näyttää olevan houkutteleva yhdistelmä ALL/LBL-potilaiden hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Monter Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
- Akuutin lymfoblastisen leukemian tai lymfoblastisen lymfooman diagnoosi
- Sai enintään 1 aiempaa hoitoa ALL/LBL:n takia
- Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet elinsiirron ensimmäisen remission aikana, suljetaan pois, koska tätä pidettäisiin toisena hoitona
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Muut vakavat sairaudet, jotka eivät ole tällä tutkimuksella hoidettuja ja jotka rajoittaisivat eloonjäämisen alle 2 vuoteen, tai psykiatriset tilat, jotka estäisivät tietoisen suostumuksen tai hoidon noudattamisen.
Yleinen tai viskeraalinen vasta-aihe intensiiviselle hoidolle, mukaan lukien:
- hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
- Nykyinen asteen 3 tai korkeampi koagulopatia, tromboosi ja/tai hemostaasihäiriöt,
- Seerumin kreatiniinipitoisuus, 1,5 kertaa suurempi kuin laboratorionormaalien yläraja (ULN), paitsi jos se liittyy ALL/LBL:ään,
- kokonaisbilirubiini on 1,5 kertaa suurempi kuin ULN, paitsi jos se liittyy ALL/LBL:ään,
- transaminaasien (AST tai ALT) tasot, 5 kertaa korkeammat kuin ULN, paitsi jos ne liittyvät ALL/LBL:ään,
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai aktiivinen pohjukaissuolihaava, kunnes nämä tilat on korjattu tai hallinnassa.
- Aiemmin asparaginaasihoidon yhteydessä esiintynyt asteen 3 tai korkeampi allerginen reaktio,
- Aiempi allergia penisilliinille tai vastaavalle antibiootille
- Aiemmat 3. asteen tai korkeamman asteen verensiirtotapahtumat US Biovigilance Networkin mukaan, mikä tarkoittaa mitä tahansa verensiirtoa, jota seuraa merkittävä toimenpide (vasopressorit, intubaatio, siirto tehohoitoon) kuoleman estämiseksi.
- Anti-erytrosyyttivasta-aineiden esiintyminen johtaa fenotyypin kanssa yhteensopivien punasolujen puuttumiseen.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on saatu tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä, sekä raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Potilas, joka saa hoitoa, joka todennäköisesti aiheuttaa hemolyysin tai joutuu fenytoiinihoitoon.
- Potilas, joka saa keltakuumerokotuksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-asparaginaasi kapseloituna punasoluihin
L-asparaginaasi kapseloituna punasolujen annostitraukseen: 50, 100, 150 tai 200 IU/kg
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalisen kokonaisannoksen (MTD) määrittäminen perustuen niiden potilaiden määrään, joilla on vastaava DLT
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
ERYASPASEa annetaan tavallisen CALBG-kemoterapian induktio- ja konsolidaatiovaiheen aikana
|
Opintojen kesto
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
AE:n ja SAE:n lukumäärä, esiintyvyys, tyyppi, vakavuus, lopputulos ja syy-yhteys
|
Opintojen kesto
|
|
Asparagiinin, aspartaatin, glutamiinin ja glutamaatin pitoisuudet plasmassa.
Aikaikkuna: Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
Farmakodynaamiset parametrit (PD)
|
Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
|
Valinnaiset näytteet aminohappojen CSF-tasoille
Aikaikkuna: Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
PD-parametrit
|
Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
|
Punasolujen 24 tunnin palautumisanalyysi, kokonais-, vapaa ja kapseloitu L-asparaginaasi
Aikaikkuna: Hoitopäivä ja 24h hoidon jälkeen
|
Farmakokineettinen parametri
|
Hoitopäivä ja 24h hoidon jälkeen
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Opintojen kesto
|
Anti-asparaginaasin vasta-aineen tiitterin arviointi
|
Opintojen kesto
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reaktio hoitoon
Aikaikkuna: Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
Hematologinen täydellinen vasteprosentti
|
Induktio- ja konsolidointivaiheet
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard A Larson, MD, University of Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRASPALL 2012-09
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .