Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen (eryaspase) voor de behandeling van volwassen patiënten met ALL of LBL

2 juli 2018 bijgewerkt door: ERYtech Pharma

Een fase I-studie van L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen (eryaspase) in combinatie met het CALGB-regime tijdens inductie- en consolidatiefasen bij de behandeling van volwassen patiënten met acute lymfoblastische leukemie en lymfoom

Asparaginase (Asp) wordt gebruikt tijdens de inductiefase van de ALL-behandeling voor kinderen en jonge volwassenen. De werkzaamheid wordt gecompenseerd door de toxiciteit, voornamelijk bij patiënten van 40 jaar of ouder. Het werkzaamheidspercentage bij oudere volwassenen is lager dan bij kinderen of jonge volwassenen. Een recent overzicht van de resultaten bij oudere volwassenen met ALL wees erop dat er significant meer verminderingen, weglatingen of vertragingen van geneesmiddelen waren in de oudere groep in vergelijking met jongere volwassenen en dat asparaginase de drug was die het meest werd weggelaten.

Het onderzoeksproduct ERYASPASE is een dispersie voor infusie van homologe rode bloedcellen (RBC) die E. coli L-asparaginase omhult.

Een eerder Europees klinisch fase I/II-onderzoek bij kinderen en volwassenen (<55 jaar) met een eerste recidief van ALL werd uitgevoerd om de optimale dosis homologe RBC die natuurlijke E. coli Asp (GRASPA®) inkapselde, te bepalen bij 24 patiënten met recidiverende ALL. De activiteits- en veiligheidsprofielen van 3 doses GRASPA® (50, 100 en 150 IE/kg) in combinatie met standaardchemotherapie werden vergeleken met vrij natuurlijk Asp. Het globale veiligheidsprofiel is ook verbeterd, waardoor overgevoeligheid, levertoxiciteit en stollingsstoornissen worden verminderd. Studie toonde aan dat een enkele dosis GRASPA® 150 IE/kg een depletie van asparagine in het plasma veroorzaakte gedurende 18,6 dagen, d.w.z. vergelijkbaar met die verkregen met 8 injecties van 10.000 IE/m² vrije natieve Asp. Een vermindering van de incidentie en ernst van de allergische reacties en stollingsstoornissen werd waargenomen met GRASPA® (Domenech 2011).

Er is een Franse fase II-studie uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis GRASPA® in combinatie met een polychemotherapieregime te bepalen bij ALLE patiënten ouder dan 55 jaar bij de eerste diagnose, en toonde aan dat zowel de doses van 100 als 150 IE/kg voldeden aan de vooraf gedefinieerde criteria voor werkzaamheid en verdraagbaarheid, maar het betere profiel van een dosis van 100 IE/kg werd in deze setting als de optimale dosis beschouwd. Een fase II/III-studie bij volwassenen en kinderen met recidiverende ALL is momenteel aan de gang.

Op basis van deze resultaten lijkt de combinatie van ERYASPASE met het CALGB-chemotherapieregime een aantrekkelijke combinatie voor de behandeling van volwassen patiënten met ALL/LBL.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase I-studie om de beperkende toxiciteiten, globale veiligheid en klinische activiteit van ERYASPASE te beoordelen, met behulp van een dosistitratieontwerp om te bevestigen dat het veiligheidsprofiel van ERYASPASE in combinatie met het CALGB-chemotherapieregime vergelijkbaar is met dat waargenomen in het Europese chemotherapieregime. PK/PD en immunogeniciteitsparameters zullen ook geëvalueerd worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
  • Diagnose van acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch lymfoom
  • Niet meer dan 1 eerdere behandeling gehad voor ALL/LBL
  • Opmerking: Patiënten die een transplantatie hebben ondergaan tijdens de 1e remissie zijn uitgesloten, aangezien dit als een 2e behandeling zou worden beschouwd
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Andere ernstige medische aandoeningen anders dan die welke in dit onderzoek zijn behandeld, waardoor de overleving tot minder dan 2 jaar zou worden beperkt of psychiatrische aandoeningen die geïnformeerde toestemming of therapietrouw in de weg zouden staan.

  • Presenteren met een algemene of viscerale contra-indicatie voor intensieve behandeling, waaronder:

    • ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder recent (<6 maanden) myocardinfarct of congestief hartfalen,
    • Huidige graad 3 of hoger coagulopathie, trombose en/of hemostasestoornissen,
    • Serumcreatinineconcentratie, 1,5 keer hoger dan de bovengrens van de normale laboratoriumwaarden (ULN), behalve indien gerelateerd aan ALL/LBL,
    • totaal bilirubine 1,5 keer hoger dan de ULN, behalve indien gerelateerd aan ALL/LBL,
    • transaminasen (AST of ALT) niveaus, 5 keer hoger dan de ULN, behalve indien gerelateerd aan ALL/LBL,
    • Een ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie of een actieve zweer in de twaalfvingerige darm, totdat deze aandoeningen zijn gecorrigeerd of onder controle zijn.
  • Geschiedenis van een allergische reactie van graad 3 of hoger bij eerdere behandeling met asparaginase,
  • Geschiedenis van allergie voor penicilline of verwant antibioticum
  • Geschiedenis van graad 3 of hoger bloedtransfusie-incident volgens US Biovigilance Network dat verwijst naar elke transfusie gevolgd door een grote interventie (vasopressoren, intubatie, overbrenging naar intensive care) om overlijden te voorkomen.
  • Presenteren met anti-erytrocyt-antilichamen die leiden tot de onbeschikbaarheid van fenotype-compatibele rode bloedcellen.
  • Deelname aan een klinische studie waarbij gedurende de laatste 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptie, evenals zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Patiënt die een behandeling krijgt die waarschijnlijk hemolyse veroorzaakt of een behandeling met fenytoïne ondergaat.
  • Patiënt ondergaat vaccinatie tegen gele koorts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-asparaginase ingekapseld in RBC
L-asparaginase ingekapseld in RBC dosistitratie: 50, 100, 150 of 200 IE/kg
Geneesmiddel: L-asparaginase ingekapseld in RBC
  • 50 IE/kg IV
  • 100 IE/kg IV
  • 150 IE/kg IV
  • 200 IE/kg IV
Andere namen:
  • ERYASPASE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximale totale dosering (MTD) op basis van het aantal patiënten met gerelateerde DLT
Tijdsspanne: Studieduur
ERYASPASE toegediend tijdens de inductie- en consolidatiefase van de standaard multi-agent CALBG-chemotherapie
Studieduur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Studieduur
Aantal, incidentie, type, ernst, uitkomst en causaliteit van AE en SAE
Studieduur
Plasmaconcentraties van asparagine, aspartaat, glutamine en glutamaat.
Tijdsspanne: Inductie- en consolidatiefasen
Farmacodynamische parameters (PD)
Inductie- en consolidatiefasen
Optionele monsters voor CSF-niveaus van aminozuren
Tijdsspanne: Inductie- en consolidatiefasen
PD-parameters
Inductie- en consolidatiefasen
Rode bloedcel 24-uurs herstelanalyse, totaal, vrij en ingekapseld L-asparaginase
Tijdsspanne: Dag van toediening en 24 uur na toediening
Farmacokinetische parameter
Dag van toediening en 24 uur na toediening
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Studieduur
Evaluatie van de titer van het anti-asparaginase-antilichaam
Studieduur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: Inductie- en consolidatiefasen
Hematologisch volledige responspercentage
Inductie- en consolidatiefasen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ERYtech Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRASPALL 2012-09

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren