Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

L-аспарагиназа, инкапсулированная в эриаспазу, для лечения взрослых пациентов с ОЛЛ или ЛБЛ

2 июля 2018 г. обновлено: ERYtech Pharma

Исследование фазы I L-аспарагиназы, инкапсулированной в эритроциты (эриаспаза), в сочетании со схемой CALGB во время фаз индукции и консолидации при лечении взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом и лимфомой

Аспарагиназа (Asp) используется на этапе индукции лечения ОЛЛ у детей и молодых людей. Его эффективность уравновешивается его токсичностью, в основном у пациентов 40 лет и старше. Уровень эффективности у пожилых людей ниже, чем у детей или молодых людей. Недавний обзор исходов у пожилых людей с ОЛЛ показал, что в старшей группе наблюдалось значительно больше сокращений, пропусков или задержек приема препарата по сравнению с более молодыми взрослыми, и что аспарагиназа была препаратом, который чаще всего пропускали.

Исследуемый продукт ЭРИАСПАЗА представляет собой дисперсию для инфузии гомологичных эритроцитов (эритроцитов), инкапсулирующую L-аспарагиназу E. coli.

Предыдущее европейское клиническое исследование фазы I/II у детей и взрослых (<55 лет) при первом рецидиве ОЛЛ было проведено для определения оптимальной дозы гомологичных эритроцитов, инкапсулирующих нативный Asp E. coli (GRASPA®), у 24 пациентов с рецидивом ОЛЛ. Профили активности и безопасности 3 доз GRASPA® (50, 100 и 150 МЕ/кг) в сочетании со стандартной химиотерапией сравнивали со свободным нативным Asp. Общий профиль безопасности также улучшается, снижая гиперчувствительность, гепатотоксичность и нарушения свертывания крови. Исследование показало, что однократная доза GRASPA® 150 МЕ/кг вызывала истощение аспарагина в плазме в течение 18,6 дней, т.е. аналогично тому, что было получено при 8 инъекциях 10 000 МЕ/м² свободного нативного аспарагина. При применении GRASPA® наблюдалось снижение частоты и тяжести аллергических реакций и нарушений свертывания крови (Domenech 2011).

Было проведено французское исследование фазы II, предназначенное для определения максимально переносимой дозы GRASPA® в сочетании с режимом полихимиотерапии у ВСЕХ пациентов старше 55 лет на момент постановки первого диагноза, и оно показало, что дозы 100 и 150 МЕ/кг соответствуют заранее установленным критериям. для эффективности и переносимости, но лучший профиль дозы 100 МЕ/кг считался оптимальной дозой в этих условиях. В настоящее время продолжается исследование фазы II/III у взрослых и детей с рецидивом ОЛЛ.

Основываясь на этих результатах, комбинация ERYASPASE со схемой химиотерапии CALGB кажется привлекательной комбинацией для лечения взрослых пациентов с ALL/LBL.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I исследования для оценки предельной токсичности, общей безопасности и клинической активности ERYASPASE с использованием схемы титрования дозы для подтверждения того, что профиль безопасности ERYASPASE в сочетании с режимом химиотерапии CALGB подобен тому, который наблюдается в европейском режиме химиотерапии. Также будут оцениваться параметры ФК/ФД и иммуногенности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше
  • Диагностика острого лимфобластного лейкоза или лимфобластной лимфомы
  • Получил не более 1 предшествующего лечения ALL/LBL
  • Примечание. Исключаются пациенты, перенесшие трансплантацию во время 1-й ремиссии, поскольку это будет считаться 2-м лечением.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

  • Другие серьезные медицинские заболевания, кроме тех, которые лечатся в этом исследовании, которые ограничат выживаемость до <2 лет, или психические заболевания, которые не позволят получить информированное согласие или соблюдение режима лечения.

  • Наличие общих или висцеральных противопоказаний к интенсивному лечению, включая:

    • неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая недавний (<6 месяцев) инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность,
    • Текущая коагулопатия 3 степени или выше, тромбозы и/или нарушения гемостаза,
    • Концентрация креатинина в сыворотке в 1,5 раза выше верхней границы лабораторных нормальных диапазонов (ВГН), за исключением случаев, связанных с ОЛЛ/ЛБЛ,
    • общий билирубин в 1,5 раза выше ВГН, за исключением случаев, связанных с ALL/LBL,
    • уровни трансаминаз (АСТ или АЛТ), в 5 раз превышающие ВГН, за исключением случаев, связанных с ALL/LBL,
    • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или активная язва двенадцатиперстной кишки до тех пор, пока эти состояния не будут исправлены или взяты под контроль.
  • Аллергическая реакция 3 степени или выше в анамнезе на предшествующее лечение аспарагиназой,
  • Аллергия на пенициллин или родственный антибиотик в анамнезе.
  • История инцидента с переливанием крови 3-й степени или выше по данным US Biovigilance Network, который относится к любому переливанию крови, за которым следует серьезное вмешательство (вазопрессоры, интубация, перевод в реанимацию) для предотвращения смерти.
  • Наличие антиэритроцитарных антител приводит к недоступности совместимых по фенотипу эритроцитов.
  • Участие в клиническом исследовании, связанном с приемом исследуемого препарата в течение последних 30 дней.
  • Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции, а также беременные или кормящие женщины.
  • Пациент, получающий лечение, которое может вызвать гемолиз, или лечение фенитоином.
  • Пациент проходит вакцинацию от желтой лихорадки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты
L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты, титрование дозы: 50, 100, 150 или 200 МЕ/кг.
Лекарство: L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты
  • 50 МЕ/кг в/в
  • 100 МЕ/кг в/в
  • 150 МЕ/кг в/в
  • 200 МЕ/кг в/в
Другие имена:
  • ЭРЯСПАСЭ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимальной общей дозы (MTD) на основе числа пациентов с родственным DLT
Временное ограничение: Продолжительность обучения
ERYASPASE вводят во время фаз индукции и консолидации стандартной мультиагентной химиотерапии CALBG.
Продолжительность обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая безопасность и переносимость
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Количество, частота, тип, тяжесть, исход и причинно-следственная связь НЯ и СНЯ
Продолжительность обучения
Плазменные концентрации аспарагина, аспартата, глутамина и глутамата.
Временное ограничение: Фазы индукции и консолидации
Фармакодинамические параметры (ФД)
Фазы индукции и консолидации
Дополнительные образцы для определения уровня аминокислот в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: Фазы индукции и консолидации
Параметры частичного разряда
Фазы индукции и консолидации
Анализ восстановления эритроцитов за 24 часа, общая, свободная и инкапсулированная L-аспарагиназа
Временное ограничение: День введения и 24 часа после введения
Фармакокинетический параметр
День введения и 24 часа после введения
Иммуногенность
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Оценка титра антител к аспарагиназе
Продолжительность обучения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение
Временное ограничение: Фазы индукции и консолидации
Частота полного гематологического ответа
Фазы индукции и консолидации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ERYtech Pharma

Следователи

  • Главный следователь: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GRASPALL 2012-09

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования L-аспарагиназа, инкапсулированная в эритроциты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться