Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer (Eryaspase) til behandling af voksne patienter med ALL eller LBL

2. juli 2018 opdateret af: ERYtech Pharma

Et fase I-studie af L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer (Eryaspase) i kombination med CALGB-kuren under induktions- og konsolideringsfaser i behandlingen af ​​voksne patienter med akut lymfoblastisk leukæmi og lymfom

Asparaginase (Asp) bruges i induktionsfasen af ​​ALL behandling til børn og unge voksne. Dets virkning opvejes af dets toksicitet, hovedsageligt hos patienter 40 år eller ældre. Effektiviteten i ældre voksne befolkning er lavere end for børn eller unge voksne. En nylig gennemgang af resultater hos ældre voksne med ALL påpegede, at der var signifikant flere medicinreduktioner, udeladelser eller forsinkelser i den ældre gruppe sammenlignet med yngre voksne, og at asparaginase var det lægemiddel, der oftest udelades.

Forsøgsproduktet ERYASPASE er en dispersion til infusion af homologe røde blodlegemer (RBC), der indkapsler E. coli L-asparaginase.

En tidligere europæisk fase I/II klinisk undersøgelse med børn og voksne (<55 år) ved første tilbagefald af ALL blev udført for at bestemme den optimale dosis af homolog RBC-indkapslende naturligt forekommende E. coli Asp (GRASPA®) hos 24 patienter med recidiverende ALL. Aktivitets- og sikkerhedsprofilerne for 3 doser GRASPA® (50, 100 og 150 IE/kg) i kombination med standard kemoterapi blev sammenlignet med fri native Asp. Den globale sikkerhedsprofil er også forbedret, hvilket reducerer overfølsomhed, levertoksicitet og koagulationsforstyrrelser. Undersøgelse viste, at en enkelt dosis GRASPA® 150 IE/kg inducerede en udtømning af plasmatisk asparagin i 18,6 dage, dvs. svarende til den, der blev opnået med 8 injektioner af 10.000 IE/m² frit naturligt asp. En reduktion i forekomsten og sværhedsgraden af ​​de allergiske reaktioner og koagulationsforstyrrelser blev observeret med GRASPA® (Domenech 2011).

Et fransk fase II-studie designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis af GRASPA® i kombination med et polykemoterapiregime hos ALLE patienter, der er ældre end 55 år ved første diagnose, er blevet udført, og viste, at både 100 og 150 IE/kg doser opfyldte de foruddefinerede kriterier for effektivitet og tolerabilitet, men den bedre profil på 100 IE/kg dosis blev betragtet som den optimale dosis i denne indstilling. Et fase II/III forsøg med voksne og børnepatienter med recidiverende ALL er i øjeblikket i gang.

Baseret på disse resultater synes kombinationen af ​​ERYASPASE med CALGB kemoterapi regimet at være en attraktiv kombination til behandling af voksne patienter med ALL/LBL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase I-studie for at vurdere den begrænsende toksicitet, den globale sikkerhed og den kliniske aktivitet af ERYASPASE, ved hjælp af et dosistitreringsdesign for at bekræfte, at sikkerhedsprofilen for ERYASPASE i kombination med CALGB-kemoterapi-regimet svarer til det, der er observeret i det europæiske kemoterapi-regime. PK/PD og immunogenicitetsparametre vil også blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 år og derover
  • Diagnose af akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom
  • Har ikke modtaget mere end 1 tidligere behandling for ALL/LBL
  • Bemærk: Patienter, der har modtaget transplantation under 1. remission, er udelukket, da dette vil blive betragtet som en 2. behandling
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Anden alvorlig medicinsk sygdom end den, der behandles af denne undersøgelse, som ville begrænse overlevelse til <2 år eller psykiatriske tilstande, som ville forhindre informeret samtykke eller overholdelse af behandling.

  • Med en generel eller visceral kontraindikation til intensiv behandling, herunder:

    • ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder nylig (<6 måneder) myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt,
    • Nuværende grad 3 eller højere koagulopati, trombose og/eller hæmostaseforstyrrelser,
    • Serumkreatininkoncentration, 1,5 gange større end den øvre grænse for laboratorienormalområder (ULN), undtagen hvis relateret til ALL/LBL,
    • total bilirubin 1,5 gange større end ULN, undtagen hvis relateret til ALL/LBL,
    • transaminaser (AST eller ALAT) niveauer, 5 gange højere end ULN, undtagen hvis relateret til ALL/LBL,
    • En ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion eller et aktivt duodenalsår, indtil disse tilstande er korrigeret eller kontrolleret.
  • Anamnese med grad 3 eller højere allergisk reaktion med tidligere asparaginasebehandling,
  • Anamnese med allergi over for penicillin eller beslægtet antibiotika
  • Anamnese med grad 3 eller højere blodtransfusionshændelser ifølge US Biovigilance Network, som refererer til enhver transfusion efterfulgt af en større intervention (vasopressorer, intubation, overførsel til intensiv behandling) for at forhindre død.
  • Præsenteres med anti-erythrocyt-antistoffer, hvilket fører til utilgængeligheden af ​​fænotypekompatible røde blodlegemer.
  • Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgslægemiddel i løbet af de sidste 30 dage.
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention samt gravide eller ammende kvinder.
  • Patient, der modtager behandling, der sandsynligvis forårsager hæmolyse eller under phenytoinbehandling.
  • Patient under gul feber-vaccination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-asparaginase indkapslet i RBC
L-asparaginase indkapslet i RBC dosistitrering: 50, 100, 150 eller 200 IE/kg
Medicin: L-asparaginase indkapslet i RBC
  • 50 IE/kg IV
  • 100 IE/kg IV
  • 150 IE/kg IV
  • 200 IE/kg IV
Andre navne:
  • ERYASPASE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af den maksimale totaldosis (MTD) baseret på antallet af patienter med relateret DLT
Tidsramme: Studiets varighed
ERYASPASE administreret under induktions- og konsolideringsfaserne af standard multi-agent CALBG kemoterapi
Studiets varighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Studiets varighed
Antal, forekomst, type, sværhedsgrad, udfald og kausalitet af AE og SAE
Studiets varighed
Plasmakoncentrationer af asparagin, aspartat, glutamin og glutamat.
Tidsramme: Induktions- og konsolideringsfaser
Farmakodynamiske parametre (PD)
Induktions- og konsolideringsfaser
Valgfri prøver for CSF-niveauer af aminosyrer
Tidsramme: Induktions- og konsolideringsfaser
PD parametre
Induktions- og konsolideringsfaser
Røde blodlegemer 24-timers restitutionsanalyse, total, fri og indkapslet L-asparaginase
Tidsramme: Dag for administration og 24 timer efter administration
Farmakokinetisk parameter
Dag for administration og 24 timer efter administration
Immunogenicitet
Tidsramme: Studiets varighed
Evaluering af titeren af ​​anti-asparaginase-antistoffet
Studiets varighed

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: Induktions- og konsolideringsfaser
Hæmatologisk fuldstændig responsrate
Induktions- og konsolideringsfaser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2013

Først opslået (Skøn)

29. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPALL 2012-09

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med L-asparaginase indkapslet i RBC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner