Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L-asparaginase innkapslet i røde blodceller (Eryaspase) for behandling av voksne pasienter med ALL eller LBL

2. juli 2018 oppdatert av: ERYtech Pharma

En fase I-studie av L-asparaginase innkapslet i røde blodlegemer (Eryaspase) i kombinasjon med CALGB-regimet under induksjons- og konsolideringsfaser i behandling av voksne pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi og lymfom

Asparaginase (Asp) brukes i induksjonsfasen av ALL behandling for barn og unge voksne. Effekten motvirkes av toksisiteten, hovedsakelig hos pasienter 40 år eller eldre. Effektraten i eldre voksne befolkning er lavere enn for barn eller unge voksne. En nylig gjennomgang av utfall hos eldre voksne med ALL påpekte at det var betydelig flere medisinreduksjoner, utelatelser eller forsinkelser i den eldre gruppen sammenlignet med yngre voksne, og at asparaginase var det stoffet som oftest ble utelatt.

Undersøkelsesproduktet ERYASPASE er en dispersjon for infusjon av homologe røde blodlegemer (RBC) som innkapsler E. coli L-asparaginase.

En tidligere europeisk fase I/II klinisk studie på barn og voksne (<55 år) ved første tilbakefall av ALL ble utført for å bestemme den optimale dosen av homolog RBC-innkapslende naturlig E. coli Asp (GRASPA®) hos 24 pasienter med residiverende ALL. Aktivitets- og sikkerhetsprofilene til 3 doser GRASPA® (50, 100 og 150 IE/kg) i kombinasjon med standard kjemoterapi ble sammenlignet med fri, naturlig Asp. Den globale sikkerhetsprofilen er også forbedret, noe som reduserer overfølsomhet, levertoksisitet og koagulasjonsforstyrrelser. Studien viste at en enkeltdose GRASPA® 150 IE/kg induserte en utarming av plasmatisk asparagin i 18,6 dager, dvs. lik den som ble oppnådd med 8 injeksjoner av 10 000 IE/m² fri, naturlig Asp. En reduksjon i forekomsten og alvorlighetsgraden av de allergiske reaksjonene og koagulasjonsforstyrrelsene ble observert med GRASPA® (Domenech 2011).

En fransk fase II-studie designet for å bestemme maksimal tolerert dose av GRASPA® i kombinasjon med et polykjemoterapi-regime hos ALLE pasienter eldre enn 55 år ved første diagnose er blitt utført, og viste at både 100 og 150 IE/kg doser oppfylte de forhåndsdefinerte kriteriene for effekt og toleranse, men den bedre profilen på 100 IE/kg dose ble ansett som den optimale dosen i denne innstillingen. En fase II/III-studie med voksne og barnpasienter med residiverende ALL pågår for tiden.

Basert på disse resultatene ser kombinasjonen av ERYASPASE med CALGB-kjemoterapiregimet ut til å være en attraktiv kombinasjon for behandling av voksne pasienter med ALL/LBL.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase I-studie for å vurdere den begrensende toksisiteten, den globale sikkerheten og den kliniske aktiviteten til ERYASPASE, ved å bruke et dosetitreringsdesign for å bekrefte at sikkerhetsprofilen til ERIASPASE i kombinasjon med CALGB-kjemoterapiregimet ligner det som er observert i det europeiske kjemoterapiregimet. PK/PD og immunogenisitetsparametere vil også bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 år og over
  • Diagnose av akutt lymfatisk leukemi eller lymfatisk lymfom
  • Fikk ikke mer enn 1 tidligere behandling for ALL/LBL
  • Merk: Pasienter som har mottatt transplantasjon under 1. remisjon er ekskludert siden dette vil bli ansett som en 2. behandling
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Andre alvorlige medisinske sykdommer enn den som er behandlet i denne studien som vil begrense overlevelse til <2 år eller psykiatriske tilstander som ville forhindre informert samtykke eller etterlevelse av behandling.

  • Presenterer med en generell eller visceral kontraindikasjon for intensiv behandling, inkludert:

    • ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig (<6 måneder) hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt,
    • Nåværende grad 3 eller høyere koagulopati, trombose og/eller hemostaseforstyrrelser,
    • Serumkreatininkonsentrasjon, 1,5 ganger høyere enn øvre grense for laboratorienormalområder (ULN), bortsett fra hvis relatert til ALL/LBL,
    • total bilirubin 1,5 ganger høyere enn ULN, bortsett fra hvis relatert til ALL/LBL,
    • transaminaser (AST eller ALAT) nivåer, 5 ganger høyere enn ULN, bortsett fra hvis relatert til ALL/LBL,
    • En ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller et aktivt duodenalsår, inntil disse tilstandene er korrigert eller kontrollert.
  • Anamnese med grad 3 eller høyere allergisk reaksjon med tidligere asparaginasebehandling,
  • Anamnese med allergi mot penicillin eller relatert antibiotika
  • Historie om blodtransfusjonshendelse av grad 3 eller høyere i henhold til US Biovigilance Network som refererer til enhver transfusjon etterfulgt av en større intervensjon (vasopressorer, intubasjon, overføring til intensivavdeling) for å forhindre død.
  • Presenteres med anti-erytrocyttantistoffer som fører til utilgjengelighet av fenotypekompatible røde blodceller.
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer mottak av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
  • Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon, samt gravide eller ammende kvinner.
  • Pasient som får behandling som sannsynligvis forårsaker hemolyse eller under fenytoinbehandling.
  • Pasient som er vaksinert mot gul feber.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-asparaginase innkapslet i RBC
L-asparaginase innkapslet i RBC-dosetitrering: 50, 100, 150 eller 200 IE/kg
Legemiddel: L-asparaginase innkapslet i RBC
  • 50 IE/kg IV
  • 100 IE/kg IV
  • 150 IE/kg IV
  • 200 IE/kg IV
Andre navn:
  • ERYASPASE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal totaldose (MTD) basert på antall pasienter som har relatert DLT
Tidsramme: Studiets varighet
ERYASPASE administrert under induksjons- og konsolideringsfasene av standard multi-agent CALBG kjemoterapi
Studiets varighet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Studiets varighet
Antall, forekomst, type, alvorlighetsgrad, utfall og årsakssammenheng av AE og SAE
Studiets varighet
Plasmakonsentrasjoner av asparagin, aspartat, glutamin og glutamat.
Tidsramme: Induksjons- og konsolideringsfaser
Farmakodynamiske parametere (PD)
Induksjons- og konsolideringsfaser
Valgfrie prøver for CSF-nivåer av aminosyrer
Tidsramme: Induksjons- og konsolideringsfaser
PD parametere
Induksjons- og konsolideringsfaser
Røde blodlegemer 24-timers utvinningsanalyse, total, fri og innkapslet L-asparaginase
Tidsramme: Administrasjonsdag og 24 timer etter administrasjon
Farmakokinetisk parameter
Administrasjonsdag og 24 timer etter administrasjon
Immunogenisitet
Tidsramme: Studiets varighet
Evaluering av titeren til anti-asparaginase-antistoffet
Studiets varighet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på behandling
Tidsramme: Induksjons- og konsolideringsfaser
Hematologisk fullstendig responsrate
Induksjons- og konsolideringsfaser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ERYtech Pharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

29. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRASPALL 2012-09

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på L-asparaginase innkapslet i RBC

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere