L-asparaginase encapsulée dans des globules rouges (Eryaspase) pour le traitement de patients adultes atteints de LAL ou de LBL

L'asparaginase (Asp) est utilisée pendant la phase d'induction du traitement de la LAL chez les enfants et les jeunes adultes. Son efficacité est contrebalancée par sa toxicité, principalement chez les patients de 40 ans ou plus. Le taux d'efficacité chez les personnes âgées est inférieur à celui des enfants ou des jeunes adultes. Une étude récente sur les résultats chez les personnes âgées atteintes de LAL a souligné qu'il y avait beaucoup plus de réductions, d'omissions ou de retards de médicaments dans le groupe des personnes âgées par rapport aux adultes plus jeunes et que l'asparaginase était le médicament le plus souvent omis.

Le produit expérimental ERYASPASE est une dispersion pour perfusion de globules rouges homologues (GR) encapsulant la L-asparaginase d'E. coli.

Une précédente étude clinique européenne de phase I/II chez des enfants et des adultes (<55 ans) lors d'une première rechute de LAL a été menée pour déterminer la dose optimale de globules rouges homologues encapsulant l'E. coli Asp natif (GRASPA®) chez 24 patients atteints de LAL en rechute. Les profils d'activité et de tolérance de 3 doses de GRASPA® (50, 100 et 150 UI/kg) en association avec une chimiothérapie standard ont été comparés à l'Asp natif libre. Le profil de sécurité global est également amélioré, réduisant l'hypersensibilité, la toxicité hépatique et les troubles de la coagulation. L'étude a montré qu'une dose unique de GRASPA® 150 UI/kg induit une déplétion en asparagine plasmatique pendant 18,6 jours, soit similaire à celle obtenue avec 8 injections de 10 000 UI/m² d'Asp natif libre. Une réduction de l'incidence et de la sévérité des réactions allergiques et des troubles de la coagulation a été observée avec GRASPA® (Domenech 2011).

Une étude française de phase II visant à déterminer la dose maximale tolérée de GRASPA® en association avec un régime de polychimiothérapie chez les patients LAL âgés de plus de 55 ans au premier diagnostic a été réalisée et a montré que les doses de 100 et 150 UI/kg remplissaient les critères prédéfinis pour l'efficacité et la tolérabilité, mais le meilleur profil de la dose de 100 UI/kg a été considéré comme la dose optimale dans ce contexte. Un essai de phase II/III chez des patients adultes et enfants atteints de LAL récidivante est actuellement en cours.

Sur la base de ces résultats, l'association d'ERYASPASE avec le schéma de chimiothérapie CALGB apparaît comme une association intéressante pour le traitement des patients adultes atteints de LAL/LBL.