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L-asparaginase encapsulada em glóbulos vermelhos (Eryaspase) para tratamento de pacientes adultos com ALL ou LBL

2 de julho de 2018 atualizado por: ERYtech Pharma

Um estudo de Fase I da L-asparaginase encapsulada em glóbulos vermelhos (eriaspase) em combinação com o regime CALGB durante as fases de indução e consolidação no tratamento de pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda e linfoma

A asparaginase (Asp) é usada durante a fase de indução do tratamento da LLA para crianças e adultos jovens. Sua eficácia é contrabalançada por sua toxicidade, principalmente em pacientes com 40 anos ou mais. A taxa de eficácia na população de adultos mais velhos é menor do que para crianças ou adultos jovens. Uma revisão recente sobre os resultados em adultos mais velhos com LLA apontou que houve significativamente mais reduções, omissões ou atrasos de medicamentos no grupo mais velho em comparação com adultos mais jovens e que a asparaginase foi a droga mais comumente omitida.

O produto experimental ERYASPASE é uma dispersão para infusão de glóbulos vermelhos homólogos (RBC) encapsulando E. coli L-asparaginase.

Um estudo clínico europeu fase I/II anterior em crianças e adultos (<55 anos) na primeira recidiva de ALL foi conduzido para determinar a dose ideal de RBC homólogo encapsulando E. coli Asp nativo (GRASPA®) em 24 pacientes com recidiva de ALL. Os perfis de atividade e segurança de 3 doses de GRASPA® (50, 100 e 150 UI/kg) em combinação com quimioterapia padrão foram comparados com Asp nativo livre. O perfil de segurança global também é aprimorado, reduzindo hipersensibilidade, toxicidade hepática e distúrbios de coagulação. O estudo mostrou que uma dose única de GRASPA® 150 UI/kg induziu uma depleção de asparagina plasmática por 18,6 dias, ou seja, semelhante à obtida com 8 injeções de 10.000 UI/m² de Asp nativo livre. Uma redução na incidência e gravidade das reações alérgicas e distúrbios de coagulação foi observada com GRASPA® (Domenech 2011).

Um estudo francês de fase II projetado para determinar a dose máxima tolerada de GRASPA® em combinação com um regime de poliquimioterapia em pacientes LLA com mais de 55 anos no primeiro diagnóstico foi realizado e mostrou que as doses de 100 e 150 UI/kg preencheram os critérios predefinidos para eficácia e tolerabilidade, mas o melhor perfil de dose de 100 UI/kg foi considerado a dose ideal neste cenário. Um estudo de fase II/III em pacientes adultos e crianças com recidiva de LLA está atualmente em andamento.

Com base nesses resultados, a combinação de ERYASPASE com o regime quimioterápico CALGB parece ser uma combinação atraente para o tratamento de pacientes adultos com LLA/LBL.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de fase I para avaliar as toxicidades limitantes, segurança global e atividade clínica de ERYASPASE, usando um desenho de titulação de dose para confirmar que o perfil de segurança de ERYASPASE em combinação com o regime de quimioterapia CALGB é semelhante ao observado no regime de quimioterapia europeu. Parâmetros PK/PD e imunogenicidade também serão avaliados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico
  • Recebeu não mais do que 1 tratamento anterior para ALL/LBL
  • Nota: Os pacientes que receberam transplante durante a 1ª remissão são excluídos, pois isso seria considerado um 2º tratamento
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Outra doença médica grave diferente da tratada por este estudo que limitaria a sobrevida a <2 anos ou condições psiquiátricas que impediriam o consentimento informado ou a adesão ao tratamento.

  • Apresentar uma contraindicação geral ou visceral ao tratamento intensivo, incluindo:

    • doença cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo infarto do miocárdio recente (<6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva,
    • Coagulopatia atual de Grau 3 ou superior, trombose e/ou distúrbios de hemostasia,
    • Concentração de creatinina sérica, 1,5 vezes maior que o limite superior das faixas normais de laboratório (LSN), exceto se relacionado a ALL/LBL,
    • bilirrubina total 1,5 vezes maior que o LSN, exceto se relacionada a ALL/LBL,
    • níveis de transaminases (AST ou ALT), 5 vezes maiores que o LSN, exceto se relacionado a ALL/LBL,
    • Uma infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada ou uma úlcera duodenal ativa, até que essas condições sejam corrigidas ou controladas.
  • História de reação alérgica de Grau 3 ou superior com tratamento anterior com asparaginase,
  • História de alergia à penicilina ou antibiótico relacionado
  • Histórico de incidente de transfusão de sangue de Grau 3 ou superior, de acordo com a US Biovigilance Network, que se refere a qualquer transfusão seguida de uma intervenção importante (vasopressores, intubação, transferência para terapia intensiva) para prevenir a morte.
  • Apresentar anticorpos antieritrocitários levando à indisponibilidade de glóbulos vermelhos com fenótipo compatível.
  • Participação em um estudo clínico envolvendo o recebimento de um medicamento experimental nos últimos 30 dias.
  • Mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficaz, bem como mulheres grávidas ou lactantes.
  • Paciente recebendo tratamento com probabilidade de causar hemólise ou sob tratamento com fenitoína.
  • Paciente em vacinação contra febre amarela.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: L-asparaginase encapsulada em hemácias
L-asparaginase encapsulada na titulação da dose de hemácias: 50, 100, 150 ou 200 UI/kg
Medicamento: L-asparaginase encapsulada em hemácias
  • 50 UI/kg IV
  • 100 UI/kg IV
  • 150 UI/kg IV
  • 200 UI/kg IV
Outros nomes:
  • ERYASPASE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da Dosagem Total Máxima (MTD) com base no número de pacientes que apresentam DLT relacionado
Prazo: Duração do estudo
ERYASPASE administrado durante as fases de indução e consolidação da quimioterapia CALBG multiagente padrão
Duração do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança geral e tolerabilidade
Prazo: Duração do estudo
Número, incidência, tipo, gravidade, desfecho e causalidade de EA e EAG
Duração do estudo
Concentrações plasmáticas de asparagina, aspartato, glutamina e glutamato.
Prazo: Fases de indução e consolidação
Parâmetros farmacodinâmicos (PD)
Fases de indução e consolidação
Amostras opcionais para níveis de aminoácidos no LCR
Prazo: Fases de indução e consolidação
Parâmetros PD
Fases de indução e consolidação
Análise de recuperação de hemácias em 24 horas, L-asparaginase total, livre e encapsulada
Prazo: Dia da administração e 24h após a administração
Parâmetro farmacocinético
Dia da administração e 24h após a administração
Imunogenicidade
Prazo: Duração do estudo
Avaliação do título do anticorpo anti-asparaginase
Duração do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ao tratamento
Prazo: Fases de indução e consolidação
Taxa de resposta completa hematológica
Fases de indução e consolidação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ERYtech Pharma

Investigadores

  • Investigador principal: Richard A Larson, MD, University of Chicago

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

25 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

29 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GRASPALL 2012-09

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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