In rote Blutkörperchen eingekapselte L-Asparaginase (Eryaspase) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit ALL oder LBL

Asparaginase (Asp) wird während der Induktionsphase der ALL-Behandlung bei Kindern und jungen Erwachsenen angewendet. Seine Wirksamkeit wird durch seine Toxizität ausgeglichen, hauptsächlich bei Patienten ab 40 Jahren. Die Wirksamkeitsrate bei älteren Erwachsenen ist niedriger als bei Kindern oder jungen Erwachsenen. Eine kürzlich erschienene Übersicht über die Ergebnisse bei älteren Erwachsenen mit ALL wies darauf hin, dass es in der älteren Gruppe im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen zu signifikant mehr Medikamentenreduktionen, Auslassungen oder Verzögerungen kam und dass Asparaginase das Medikament war, das am häufigsten ausgelassen wurde.

Das Prüfprodukt ERYASPASE ist eine Dispersion zur Infusion homologer roter Blutkörperchen (RBC), die E. coli L-Asparaginase einkapselt.

Eine frühere europäische klinische Studie der Phase I/II bei Kindern und Erwachsenen (< 55 Jahre) beim ersten Rückfall der ALL wurde durchgeführt, um die optimale Dosis von homologen RBC, die natives E. coli Asp (GRASPA®) einkapseln, bei 24 Patienten mit rezidivierender ALL zu bestimmen. Die Aktivitäts- und Sicherheitsprofile von 3 Dosen GRASPA® (50, 100 und 150 IE/kg) in Kombination mit Standard-Chemotherapie wurden mit freiem nativem Asp verglichen. Das globale Sicherheitsprofil wird ebenfalls verbessert, wodurch Überempfindlichkeit, Lebertoxizität und Gerinnungsstörungen reduziert werden. Die Studie zeigte, dass eine Einzeldosis von GRASPA® 150 I.E./kg für 18,6 Tage eine Depletion von Asparagin im Plasma auslöste, d. h. ähnlich wie bei 8 Injektionen von 10.000 I.E./m² freiem nativem Asp. Unter GRASPA® wurde eine Reduktion der Inzidenz und Schwere der allergischen Reaktionen und Gerinnungsstörungen beobachtet (Domenech 2011).

Eine französische Phase-II-Studie zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von GRASPA® in Kombination mit einer Polychemotherapie bei ALL-Patienten, die bei der Erstdiagnose älter als 55 Jahre waren, wurde durchgeführt und zeigte, dass sowohl Dosen von 100 als auch 150 IE/kg die vordefinierten Kriterien erfüllten hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit, aber das bessere Profil einer Dosis von 100 I.E./kg wurde in dieser Einstellung als optimale Dosis angesehen. Derzeit läuft eine Phase-II/III-Studie bei Erwachsenen und Kindern mit rezidivierter ALL.

Basierend auf diesen Ergebnissen scheint die Kombination von ERYASPASE mit dem CALGB-Chemotherapieschema eine attraktive Kombination für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit ALL/LBL zu sein.