L-asparaginasi incapsulata in globuli rossi (eryaspase) per il trattamento di pazienti adulti affetti da ALL o LBL

L'asparaginasi (Asp) viene utilizzata durante la fase di induzione del trattamento ALL per bambini e giovani adulti. La sua efficacia è controbilanciata dalla sua tossicità, soprattutto nei pazienti di età pari o superiore a 40 anni. Il tasso di efficacia nella popolazione anziana è inferiore a quello dei bambini o dei giovani adulti. Una recente revisione sugli esiti negli adulti più anziani con LLA ha evidenziato che vi erano significativamente più riduzioni, omissioni o ritardi del farmaco nel gruppo più anziano rispetto agli adulti più giovani e che l'asparaginasi era il farmaco più comunemente omesso.

Il prodotto sperimentale ERYASPASE è una dispersione per infusione di globuli rossi omologhi (RBC) che incapsulano la L-asparaginasi di E. coli.

Un precedente studio clinico europeo di fase I/II su bambini e adulti (<55 anni) alla prima recidiva di LLA è stato condotto per determinare la dose ottimale di globuli rossi omologhi che incapsulano l'E. coli nativo (GRASPA®) in 24 pazienti con LLA recidivante. I profili di attività e sicurezza di 3 dosi di GRASPA® (50, 100 e 150 UI/kg) in combinazione con la chemioterapia standard sono stati confrontati con Asp nativo libero. Anche il profilo di sicurezza globale è migliorato, riducendo l'ipersensibilità, la tossicità epatica e i disturbi della coagulazione. Lo studio ha mostrato che una singola dose di GRASPA® 150 UI/kg ha indotto una deplezione di asparagina plasmatica per 18,6 giorni, cioè simile a quella ottenuta con 8 iniezioni di 10.000 UI/m² di Asp nativo libero. Con GRASPA® è stata osservata una riduzione dell'incidenza e della gravità delle reazioni allergiche e dei disturbi della coagulazione (Domenech 2011).

È stato condotto uno studio francese di fase II progettato per determinare la dose massima tollerata di GRASPA® in combinazione con un regime di polichemioterapia in pazienti con LLA di età superiore a 55 anni alla prima diagnosi, e ha dimostrato che sia le dosi di 100 che di 150 UI/kg soddisfacevano i criteri predefiniti per efficacia e tollerabilità, ma il profilo migliore della dose di 100 UI/kg è stato considerato la dose ottimale in questo contesto. È attualmente in corso uno studio di fase II/III su pazienti adulti e bambini con ALL recidivante.

Sulla base di questi risultati, la combinazione di ERYASPASE con il regime chemioterapico CALGB sembra essere una combinazione interessante per il trattamento di pazienti adulti con ALL/LBL.